降钙素原在细菌感染患儿中的临床有效性

　脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，病情凶险，病死率高。但已有不少研究证实，脓毒症早期的病理生理是功能性的，是可逆的[1-2]。因此，脓毒症的早期诊断和监测是提高患者生存率和改善预后的关键性因素之一。降钙素原（procalcitonin，PCT）作为临床新的炎性标志物，可用于全身细菌感染的诊断和鉴别诊断，具有早期、特异、敏感的特性，对疗效观察、预后判断具有很高的临床价值，优于传统的炎性标志物。本研究采用血清PCT定量检测150例脓毒病患儿的PCT水平的变化，旨在探讨血清PCT对脓毒症的早期诊断和鉴别诊断价值，帮助临床医师指导治疗及进行预后评价。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2010年9月～2012年1月本院儿童重症监护室收治的脓毒症危重患儿150例，年龄2～13岁，平均（6.2±3.5）岁，男78例，女72例。根据血培养及其他病因学诊断结果、2008年《国际脓毒症和脓毒症休克治疗指南》（儿科部分）[3]及临床相关表现将入选患儿分为细菌感染组60例，其中，肺部感染22例、肠道感染10例、化脓性扁桃体炎15例、泌尿系感染2例、化脓性胰腺炎1例、化脓性胆管炎4例、细菌性脑膜炎6例；病毒感染组36例，其中，肺部感染26例、盆腔炎1例、泌尿系感染4例、胰腺炎2例、肠道感染3例；病因不明感染组54例。同时选取年龄、性别相匹配的无急、慢性感染症状健康儿童50例作为正常对照组。
　　1.2 测定方法
　　全部患儿于入院治疗前（T0）、使用抗感染药物24 h（T24）、96 h（T96）分别检测血清PCT水平。采用法国生物梅里埃公司VIDAS全自动酶联荧光分析仪及配套试剂进行血清PCT全自动定量检测，以PCT≥0.5 ng/ml为阳性。
　　1.3 统计学分析
　　将所有数据录入计算机，采用SPSS 15.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，两样本计量资料的比较采用t检验，对多样本计量资料的比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 各组患儿血清PCT情况的比较
　　正常对照组、细菌感染组、病毒感染组及不明病因感染组在T0期血清PCT检测结果的比较见表1。血清PCT在病因不明感染组中为（1.83±0.25） ng/ml，在病毒感染组中为（0.45±0.12） ng/ml，在细菌感染组中为（4.38±0.39） ng/ml，在正常对照组中为（0.20±0.00） ng/ml；细菌感染组中血清PCT水平明显高于病毒感染组、病因不明感染组及正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；细菌感染组仅22例（36.7%）患儿血清PCT水平<0.5 ng/ml，病毒感染组28例（77.8%）患儿血清PCT水平<0.5 ng/ml，表明细菌感染组血清PCT阳性率明显高于病毒感染组和不明原因感染组（χ2=24.336、69.007，P<0.01）。
　　2.2 各组治疗前后血清PCT水平变化的比较
　　动态监测全部患儿的PCT水平发现，细菌感染组在抗感染治疗后血清PCT快速下降，而病毒感染组和病因不明感染组PCT水平仍维持在原有水平，其回落变化速度明显慢于细菌感染组（P<0.05）（表2）。
　　3 讨论
　　PCT是由116个氨基酸组成的多肽，分子量为13 kD，是降钙素的前肽物质，正常生理情况下，甲状腺的C细胞是PCT的主要细胞来源，仅有少量（<0.05 ng/ml）释放入血。
　　本实验中，通过对细菌性脓毒血症、非细菌性脓毒血症及正常对照组治疗前患儿的血清PCT进行检测发现，细菌感染组患儿血清PCT显著升高，而病毒感染组患儿或其他感染患儿不增高或仅轻度升高，因此，血清PCT可作为脓毒血症的一个重要的鉴别诊断参数，并可作为细菌感染早期的评估指标，这与国内外的研究一致[4-5]。血清PCT优于其他传统炎症标志物的一点还在于其与感染程度相关。明确病原体种类，制订合理的治疗方案有效控制细菌感染之后，血清PCT水平可迅速回落到正常范围[6]。本研究动态观察了60例细菌性脓毒血症患儿在入院至出院之间血清PCT的变化情况，发现血清PCT动态变化也可反映抗生素的疗效。因此，血清PCT的动态监测更具临床意义，血清PCT检测可作为一种简单、可靠的临床病情监测方法，通过动态监测血清PCT浓度的变化，帮助临床医师制订有效的治疗方案或调整现有的治疗方案，最终控制细菌感染。
作为诊断脓毒症的金标准——血培养，由于阳性率仅为30%左右，且耗时较长，故不能帮助临床对脓毒症做出快速诊断。本研究采用VIDAS全自动酶联荧光分析仪对血清PCT进行全定量检测，结果发现，血清PCT具有早期、敏感、特异的特性，可作为全身细菌感染早期诊断的有用指标。
　　总之，在感染证据确定前，血清PCT可以作为全身细菌感染的早期诊断工具，从而进行早期抗菌药物的有效治疗。血清PCT动态监测有助于病情观察及评价治疗效果，避免病情恶化，提高脓毒症治愈率[7]，同时，PCT的变化与全身细菌感染患者预后关系密切，血清PCT变化可为临床合理使用抗菌药物、防止耐药菌株及二重感染的发生提供帮助[8]，减少抗菌药物耐药性、毒性及医疗费用。
　　[参考文献]
　　[1] Mathew B，Roy DD，Kumar use of procalcitonin as a marker of sepsis in children[J]. J Clin Diagn Res，2013，7（2）：305-307.
　　[2] 降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识[J].中华急诊医学杂志，2012，21（9）：944-948.
　　[3] 刘成军，匡凤梧.严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南2008（儿科部分）[J].实用临床儿科杂志，2009，24（18）：1462-1464.
　　[4] Guerin tion of the detection of procalcitonin by an immuno chromatography test：Brahms PCT-Q[J].Ann Biol CIin（Paris），2000， 58（5）：613-614.
　　[5] 胡可，刘文恩，梁湘辉.降钙素原在细菌感染中临床应用的研究[J].中华医院感染学杂志，2011，21（1）：30-33.
　　[6] Rey C，Los Arcos M，Concha A，et citonin and C-reactive protein as markers of systemic inflammatory response syndrome severity in critically ill children[J].Intensive Care Med，2007，33（3）：477-484.
　　[7] 姜新萍，傅丹，刘霞.降钙素原对患儿脓毒症早期诊断及预后预测价值研究[J].中国当代医药，2011，18（35）：15-16.
　　[8] Kopterides P，Siempos II，Tsangaris I，et citonin-guided algorithms of antibiotic therapy in the intensive care unit：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Crit Care Med，2010，38（11）：2229-2241.