关于正天丸中成药的研究论文（共2篇）

第2篇：正天丸中成药治疗偏头痛的作用机理

正天丸是在经方基础上加减化裁的中药复方制剂，具有疏风活血、养血平肝、通络止痛之功效，主要用于防治偏头痛反复发作，疗效确切。以往实验表明正天丸具有降低血管阻力、改善微循环的作用，但其治疗偏头痛机制研究不够深入。笔者通过研究正天丸作用于偏头痛大鼠血浆中的代谢物组变化来观察正天丸中成药治疗偏头痛的可能作用机理。

1材料与方法

1.1动物实验用SPF级Wistar大鼠20只，雌雄各半，体重(200±20)g，购自南方医科大学实验动物中心(动物合格证号：0035819)。

1.2药品与试剂正天丸(20011205)，每袋6g，三九医药股份有限公司生产，临用前打粉后用蒸馏水配成混悬液；硝酸甘油注射液(980304)，5mg/支，由广州明兴制药厂生产。甲酸(色谱纯，TEDIA公司，903909)；甲醇和乙腈(色谱纯，Merck公司，1529007011，1575430105)；亮氨酸脑啡肽等(Sigma公司)。

1.3仪器UPLC色谱仪、Q-TOF质谱仪（美国WATERS公司)；低温高速离心机（德国Beckman公司)；超声清洗仪(昆山和创仪器有限公司)；超低温冰箱(Thermo公司)。

1.4方法

1.4.1动物模型的建立及给药正天丸组大鼠根据成人正天丸每曰用量，按体表面积换算成大鼠用药量为9.6g/kg*d，根据大鼠个体体重每日给正天丸组大鼠经胃灌相应药量；模型组大鼠按照10mL/kg体重灌胃蒸馏水。灌胃7d。末次给药后30min，采用改进的Christinatassorelli方法[2]，将模型组和正天丸组大鼠头部(左侧额部及颞部部皮下注射硝酸甘油（10mg*kg-)。

1.4.2标本采集与处理造模6h后两组大鼠水合氯酸腹腔注射麻醉，腹主动脉采血，3000r/min离心10min，取上清液过0.22|xm微孔滤膜，备用。

1.4.3分析条件

1.4.3.1色谱条件色谱柱为ACQUITYC18柱(2.1mmx100mm，1.7|xm)；流速0.5mL/min；柱温45丈；流动相A为0.1%甲酸-水溶液，流动相B为0.1%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脱程序为5%B，2min；5%B-60%B，6min；0%B-100%B，2min；00%B，2min；00%B-5%B，2min；%B，2min；进样量10pL。

1.4.3.2质谱条件电喷雾离子源（ESI)，检测模式为正离子模式；脱溶剂气流量为600L*h-1，脱溶剂气温度为350U雾化气流量为100LH1，离子源温度为120丈，毛细管电压为3200V，锥孔电压为30V，微通道板电压为2300V，碰撞能为3V。每0.14s采集1次谱图；准确质量测定采用亮氨酸-脑啡肽溶液。质量扫描范围100~900m/z。

1.4.4数据处理采用Markerlynx软件对原始数据进行采集及归一化，SIMCA-P+软件进行PLS-DA分析。

2结果

2.1两组大鼠血浆代谢轮廓采用正离子模式对两组血样进行液相色谱和质谱联用分析，得到两组大鼠血浆的UPLC-Q-TOF色谱图。正天丸组和偏头痛模型组的离子峰明显不同。

2.2两组大鼠的散点分布图和荷载图应用SIMCA-P+软件对Markerlynx导出数据进行PLS-DA分析，得到散点分布图。

3讨论

中医认为偏头痛主要是由于风、瘀、痰、虚杂合而致，肝阳上扰、瘀血阻滞是其常见病机特点。治疗方法常是数法联用，以祛风止痛、活血祛瘀为主。正天丸由桃红四物汤、麻黄附子细辛汤等方加减化裁所得，具有疏风活血、养血平肝、通络止痛之功。在多年的临床使用中，正天丸以其显着的疗效受到全国各地患者及医务工作者的好评。本研究采用代谢组学方法，观察中成药正天丸对偏头痛的系统代谢网络的影响，测定内源性代谢物组的变化，初步筛选出磷脂酰胆碱、3，4-二羟苯乙二醇以及未确定化合物(质荷比为312.32。

磷脂酰胆碱(PtdCho就是俗称的卵磷脂，是磷脂混合物中最重要的组成部分，与蛋白质、维生素被誉为并列的“三大营养素”，与脂质代谢紊乱有密切关系。PtdCho在脑、神经组织、肝脏、肾上腺及红细胞中含量较多，是细胞膜的重要组成成分，起保护层的作用，能修复由于自由基攻击生物大分子而产生的膜损伤；同时又是细胞间多种信号分子如乙酰胆碱的前体物质。PtdCho是合成乙酰胆碱的前体，较易被氧化，而乙酰胆碱参与神经细胞的信息传递，脑内乙酰胆碱含量的增加能改善大脑神经突触的可塑性，增强大脑神经细胞的活性，促进学习记忆能力并防止老年痴呆症。本研究中模型组大鼠血浆PtdCho下降，提示神经细胞信息传递紊乱，学习记忆能力下降，这与临床上偏头痛患者多反映记忆力下降相一致。正天丸组大鼠PtdCho明显改善，提示其可能存在纠正神经细胞信息传递紊乱的作用。

3，4-二羟苯乙二醇一HPG是去甲肾上腺素的ONE)重要代谢产物之一。NE被证实可以减弱外周疼痛信号，如鞘内注射NE可阻断疼痛信号。伤害性感受在中枢神经系统内经历了感受、传递、整合、调控的全过程，当5-HT和NE低下，上不能投射入大脑皮质和边缘系统，引起抑郁心境和躯体症状，下不能投射至脊索（不能抑制疼痛输入，引起慢性疼痛。NE应答肾上腺素受体刺激时可产生一种抑制作用，以提高痛觉阈值，去甲肾上腺素通过降低肽神经递质的释放水平而支持其抑制疼痛的作用效果。本研究发现正天丸组MHPG较模型组降低，考虑与正天丸止痛作用相关。

作者：李慧1吴艳华1陈宝田2刘莉2刘强2（1.暨南大学医学院第四附属医院广州510220；2.南方医科大学中医药学院）

第2篇：关于正天丸中成药的临床研究

正天丸是首创于1985年的中成药复合组方，选取中医治疗头痛四大古方（川芎茶调散、麻黄附子细辛汤、桃红四物汤、四藤消震饮）中的15味中草药组成，具有疏风活血、养血平肝、通络止痛等功效，适用于治疗中医的外感风邪、瘀血阻络、血虚失养、肝阳上亢引起的多种头痛和西医中的偏头痛、紧张型头痛、颈源性头痛等多种类型头痛。笔者查阅了正天丸的有关报道，对其临床研究、基础研究等进行综述分析如下。

1临床研究

有关正天丸治疗头痛的临床研究，多数为随机对照的研究，尚未查阅到随机盲法对照的临床报道，少数则是自身前后对照，临床证据水平较低。在随机对照的临床报道中，一类是以正天丸为治疗药物，另一类则以正天丸为对照药，前者的有效率一般高于后者。如陈氏等[1]观察正天丸治疗偏头痛的疗效，以去痛片为对照，正天丸组34例，临床治愈率为41.2%，总有效率为91.2%；去痛片组29例，临床治愈率为17.2%，总有效率为69.0%。王氏等[2]治疗偏头痛（血虚阳亢夹瘀型）40例，正天丸组20例，总有效率为90%；阿司匹林为对照组20例，总有效率为75%。钱氏等[3]验证正天丸治疗紧张型头痛的近期疗效，并与通天口服液比较。正天丸组33例，总有效率为91%，通天口服液组30例，总有效率87%。高氏等[4]通过126例的临床研究，也得出了相似的结论。朱氏等^以正天丸塞鼻治疗血管性头痛，治疗组80例，总有效率为91%；对照组40例，常规应用地塞米松、山莨菪碱、维生素E、颅痛定等治疗，总有效率为75%。

以正天丸为对照药的临床报道中，正天丸的有效率在52%~86.7%。如马氏等[6]以正天丸为对照，研究自拟头痛宁方治疗头痛的临床疗效，经过对362例患者的临床观察，结果正天丸组的有效率为52%，而自拟头痛宁方组的有效率为99%。王氏等[7]报道以正天丸为对照，研究头痛定胶囊治疗偏头痛的临床疗效，结果正天丸组的有效率为86.7%。

从以上临床研究报道的结果来看，临床中多数研究选择正天丸为对照药，说明正天丸治疗头痛的临床疗效得到多数研究者的认可；同时不管是研究该药的临床疗效还是作为对照药研究其他药物的临床疗效，正天丸治疗的临床有效率至少在50%以上。由于没有进行盲法的设计，研究中存在测量偏倚，因此进行头痛的临床研究需要进行盲法设计，以减少测量性偏倚和选择性偏倚，客观、准确地评价临床疗效。

由于偏头痛病机复杂，为了提高临床效果，有人将正天丸与西药或中药联合应用，用于治疗头痛，也取得了较好的效果。如张氏[8]对40例血管性头痛患者，按中医理论划分为血虚型头痛、肾虚型头痛及血虚肾虚型头痛，采用正天丸与杞菊地黄丸改成汤剂治疗，并根据证型加减，有效率达95%。孙氏等对36例偏头痛门诊患者采用正天丸与谷维素联合治疗，并进行短期追踪观察，治疗前后1个月头痛强度评分有非常显着性差异，总有效率为92%。赵氏等用正天丸、西比灵治疗偏头痛，60例中显效36例(60%)，好转20例(33%)，无效4例(7%)。李氏等采用正天丸与双氯灭痛联合治疗的方法，将233例头痛患者随机分为正天丸组77例、双氯灭痛组76例及联合用药组80例。总有效率正天丸组为88%，双氯灭痛组为87%，联合用药组为90%，表明联合用药治疗头痛略优于单一用药。

2经济学评价

由于头痛是一种反复发作的疾病，药物的卫生经济学指标对于临床药物的选择也具有积极的意义。陈氏等从药物经济学角度评价正天丸与通天口服液治疗紧张型头痛的优劣，临床选择紧张型头痛病例共计63例，正天丸组33例，通天口服液组30例，经过30d的治疗，正天丸组的有效率为91%，平均成本为760.90元，通天口服液组有效率为87%，平均成本为916.90元，运用成本-效果分析方法进行评价，正天丸的成本-效果比优于通天口服液。

3基础研究

正天丸治疗头痛的基础研究，主要从不同层次探讨正天丸治疗头痛的可能机理。王氏等研究正天丸对血瘀型偏头痛血流动力学及经颅多普勒超声（TCD)的影响，经过30例的研究结果发现，正天丸能明显改善血瘀型患者的血液流变学指标，降低全血黏度及血浆黏度，并能使甲襞微循环积分值下降，调整脑动脉血流速度。

还有学者从血小板功能、单胺类递质等方面探讨新正天丸治疗偏头痛的机理，新正天丸与正天丸治则相同，药味相似，其研究结果可以借鉴。朱氏等用新正天丸治疗偏头痛血瘀证患者，经新正天丸治疗后，甲襞和球结膜微循环均显示管袢畸形减少、管袢清晰度提高、血流速度增快、红细胞聚集减少、血色变淡，该药对偏头痛血瘀证患者的微循环有明显的改善作用。王氏等对20例新正天丸治疗偏头痛血瘀证患者的血小板超微结构进行观察，结果发现，经新正天丸治疗后，患者的血小板膜结构和表面形态、颗粒分布、粘附和聚集性均明显改善。苏氏等[16通过荧光分光光度法研究47例偏头痛患者发作期组21例、间歇期组26例）和23例正常人血浆及血小板中的5-羟色胺（5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺（DA)、去甲肾上腺素（NE)的含量变化，并用新正天丸进行治疗30d，结果新正天丸治疗后血浆及血小板中的5-HT、5-HIAA、DA和NE含量均与治疗前有显着性差异。认为单胺类递质在偏头痛的病理过程中可能有重要意义，而新正天丸可以调节偏头痛患者外周单胺类递质水平。王氏等M以正常人为对照，研究新正天丸对31例偏头痛患者5-^1^受体基因、内皮素（ET)、一氧化氮(NO)含量的影响，结果服用新正天丸后，患者血浆ET、NO含量显着降低，5-HTm受体基因表达明显下降，提示偏头痛的发生与血浆ET、NO及5-HTm受体基因表达有关，新正天丸能通过降低ET、NO含量，抑制5-HTm受体基因表达达到治疗偏头痛的目的。

正天丸治疗头痛的基础研究相对较少，还需要进一步进行基础研究，以揭示其治疗头痛的机理。

4不良反应

近年来国内有文献报道正天丸的不良反应，现总结如下。

4.1过敏反应及药瘆查阅到12篇服用正天丸所致的过敏反应及药疹的个案报道，男女均有，多数患者有药物过敏史，临床表现为皮疹、大疱型药疹、荨麻疹型药疹以及麻疹样红斑型药疹等。

4.2精神性尿潴留

钟氏等报道：某女，29岁，服正天丸第二天晨起突然不能排尿，不伴有畏寒、发热。留置导尿，抗感染等仍无好转。考虑由精神性所致，予口服安定后能自行排尿。

4.3急性胃黏膜出血

张氏等报道：某男，60岁，第1次服正天丸后2h感头晕、恶心，随即吐出胃内容物。停药2d后再次服用正天丸1包，3h后又出现类似症状，并呕出鲜血约150mL。门诊给予止血药，第2天又呕出6口血块。患者患腮腺癌数年，胃黏膜处于应激状态，且属于阴虚、热毒内蕴体质，服用含有辛温之细辛、防风、独活及大辛大热之附子的正天丸后，热伤胃络，而反复出现吐血。予止血药及对症处理，未再呕吐，痊愈出院。

4.4泌乳

高氏等报道：某女，27岁，服正天丸6d时，发现两侧乳头一次性出血（少量）后，经挤压有白色分泌物流出，无胀痛。患者已停止晡乳近8个月，妇科检查未见乳房有增生、肿块等异常现象。未做其他治疗，停服正天丸，5d后泌乳停止。

5讨论

目前的临床报道，单独应用正天丸对各种类型头痛的治疗有效率差别不大，均有明显疗效，联合用药略优于单一用药。但其多为小样本的临床研究，由于缺乏严格科学的临床研究设计、客观公认的疗效评价标准，使得正天丸治疗偏头痛的临床疗效难以获得高级别的证据支持。因此，今后的临床研究应加强科研设计，包括随机化方法及随机分配方案的隐藏、盲法应用与安慰剂对照设置、公认疗效评价标准的选择等。

正天丸作为治疗头痛的常用药物，其药味组成较多，治疗头痛的适应证比较宽泛，以“方证相应”的思想指导临床治疗并进行相关研究，进一步明确正天丸治疗头痛的类型和证候特点，对于提高临床疗效具有积极的意义。

正天丸治疗头痛的基础研究相对比较少，研究也不够深入，尚需在血管、分子和基因水平上进一步探讨其治疗头痛的机理。

正天丸的不良反应报道多为个案报道，不良反应的发生除了与药物有关外，与患者的体质、合并用药的情况均有密切关系，到目前为止，尚未见到正天丸引起严重不良反应的临床报道，是一种相对安全的治疗头痛的药物，但出现的过敏反应、皮肤性损害的情况，在临床应用中也应引起高度的重视，以保证用药安全。

作者：曹克刚1高颖1黄粤2(1北京中医药大学东直门医院神经内科北京100700；2北京中医药大学）