贝那普利/氨氯地平复方制剂治疗轻中度高血压随

【摘要】目的评价贝那普利/氨氯地平复方制剂治疗轻中度高血压的有效性和安全性。方法180例轻中度高血压患者随机平均分为观察组和对照组，分别给予氨氯地平贝那普利片1片/d和苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，连续治疗8周。测量患者治疗前、治疗后4周及8周坐位收缩压(SeSBP)、坐位舒张压(SeDBP)变化、血压达标率及不良反应，并进行疗效评价。结果　2组患者治疗4周及8周后SeSBP及SeDBP均较治疗前显著下降(P<0.05或<0.01)，但治疗8周后观察组SeSBP及SeDBP下降程度较对照组更明显(P<0.05)。观察组总有效率及血压达标率显著高于对照组(P<0.05或<0.01)，不良反应发生率低于对照组(15.6%对34.4%，P<0.05)。结论　贝那普利/氨氯地平联合治疗高血压可达到更好的降压效果和血压达标率高，并减少不良反应，值得临床推广使用。

　　【关键词】 高血压;贝那普利;氨氯地平;治疗;对照研究

　　高血压是最常见的心血管疾病之一，是导致患者致死、致残的重要原因[1]。目前我国高血压患病率高达19%，并呈逐年升高及年轻化趋势，而高血压的控制率仅为6.1%[2]。血压不达标的原因可能与发病机制的多元性(肾素-血管紧张素-醛固酮系统、体液容量系统、交感神经活性)有关，而一种降压药物往往只能针对其中一种机制进行调整，因此，无论选用何种降压药物，单药治疗仅能使少数患者血压达标;大部分患者需要合用至少2种的降压药才能使血压达标，Franz[3]报道单药的治疗反应率仅为50%～60%。目前在高血压治疗以血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂和β受体阻滞剂5类药物中两种药物联合优化降压效果较好[4]，其中ACEI/CCB是目前常见的联合方案[5]。本研究旨在评价贝那普利/氨氯地平复方制剂治疗轻中度高血压的疗效、安全性及优越性。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择2010年4月至2011年10月我部收治的180例轻中度(1～2级)高血压患者，均符合世界卫生组织/国际高血压协会(WHO/ISH)制订的诊断标准[6]。排除继发性高血压、严重肝肾功能障碍、心肌梗死、心绞痛、妊娠期及哺乳期女性、近期服用可能影响血压的药物以及对ACEI过敏者等。180例患者按照随机数字法分为观察组和对照组，每组90例。2组性别比、年龄、体重指数、坐位收缩压(SeSBP)、坐位舒张压(SeDBP)及心率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

　　1.2　治疗方法

　　所有入组患者均经过4周的洗脱期后，观察组患者给予氨氯地平贝那普利片(含贝那普利10 mg、氨氯地平5 mg，成都地奥制药集团有限公司，批号050309)1片/d，连续治疗8周;对照组患者给予苯磺酸氨氯地平片(浙江得恩德制药有限公司，5 mg/片，批号083595)5 mg/d，连续治疗8周。　表1　2组基础资料比较

　　1.3　观察指标

　　2组患者分别于治疗前、治疗后4周及8周测量SeSBP、SeDBP，观察2组用药不良反应发生情况及血压达标率(坐位血压降至140/90 mm Hg以下)，并于治疗结束后进行疗效评价(以SeDBP为主要评价指标)[7]：显效：SeDBP下降10 mm Hg并降至正常范围，或下降>20 mm Hg;有效：SeDBP下降<10 mm Hg但降至正常范围，或下降10～19 mm Hg;无效：未达显效或有效标准。显效+有效为总有效。

　　1.4　统计学分析

　　应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　2组治疗前后血压变化情况

　　2组患者治疗4周及8周后SeSBP及SeDBP均较治疗前显著下降(P<0.05或<0.01)，但治疗8周后观察组SeSBP及SeDBP下降程度较对照组更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表2　2组治疗前后血压变化情况比较n=90，mm Hg，x-±s组别,SeSBP治疗前,治疗4周,治疗8周,SeDBP治疗前,治疗4周,治疗8周观察组,150±14,134±9*,124±10#△,98±6,85±5*,81±6#△对照组,148±15,139±9*,135±10*,98±6,90±8*,86±8*　　注：与治疗前比较，*P<0.05，#P<0.01;与对照组比较，△P<0.05

　　2.2　2组疗效比较

　　观察组治疗结束后总有效率及血压达标率显著高于对照组(P<0.05或<0.01)。见表3。　表3　2组疗效比较

　　2.3　2组药物相关不良反应情况

　　观察组治疗过程中共有14例(15.6%)发生药物相关不良反应，包括7例头痛，5例头昏，2例咳嗽。对照组共31例(34.4%)发生药物相关不良反应，包括10例头痛，8例头昏，1例咳嗽，9例面色潮红，3例胫前轻度水肿。2组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3　讨论

　　联合用药治疗高血压的潜在益处在于能够通过增加药物及药物之间的协同机制更严格地控制血压;比单药治疗能更快地使血压达标[8];降压外的靶器官保护作用;减少单药使用时的不良反应发生;可能减弱某一类特定药物的不良事件。贝那普利是一种选择性ACEI制剂，具有较好的降压效果，且患者耐受性好。氨氯地平是一种长效二氢吡啶类CCB，贝那普利与氨氯地平联合用药可使药效持续24 h以上[9]。Messerli等[10]报道贝那普利/氨氯地平联合治疗较氨氯地平单一治疗效果好，贝那普利/氨氯地平联合治疗组患者水肿得到显著改善(85%)。

　　本研究发现，患者经过8周治疗后，接受贝那普利/氨氯地平联合治疗的患者SeSBP及SeDBP的下降程度较氨氯地平单一用药组更明显(P<0.05);此组患者治疗的总有效率及血压达标率亦显著高于氨氯地平单一用药组(P<0.05或<0.01)，提示贝那普利/氨氯地平联合治疗可通过两药的协同作用获得较氨氯地平单一用药更好的降压效果。

　　不良反应观察结果显示，接受贝那普利/氨氯地平联合治疗的患者其不良反应发生率低于氨氯地平单一用药组(15.6%对34.4%，P<0.05)，氨氯地平单一用药组3例发生胫前轻度水肿，而贝那普利/氨氯地平联合治疗患者无1例水肿发生，推测其可能原因是贝那普利可改善氨氯地平引起的胫前水肿，贝那普利/氨氯地平联合治疗能够减少单用氨氯地平患者胫前水肿的发生率。本研究结果提示，对于单用氨氯地平未充分控制血压的患者，贝那普利/氨氯地平联合治疗能够进一步降低血压，提高血压达标率。

　　综上所述，贝那普利/氨氯地平联合治疗高血压较氨氯地平单一用药具有降压效果好、血压达标率高、不良反应少等优点，值得临床推广使用。

　　【参考文献】

　　1　于海霞，赵兴胜.高血压治疗进展.医学综述，2009,15：1824-1826.

　　2　王波，和渝斌.高血压诊断与治疗进展.临床药物治疗杂志，2010,8：31-35.

　　3　Franz ations in the treatment of hypertension： ACE inhibitors and Calcium J Hypertens,1999,12：86-90.

　　4　朱岫方.血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻断剂联合应用治疗高血压的协同作用.中国老年学杂志，2011,31：2804-2805.

　　5　Mancia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension： the task force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension (ESH) and of the European society of cardiology (ESC).Journal of Hypertension,2007,25：1105-1187.

　　6　《中国循环杂志》编辑部.关于高血压新诊断标准的应用.中国循环杂志，2001,16：33-34.

　　7　樊朝美，闫丽荣，陶永康，等.贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单药治疗轻中度高血压的多中心随机双盲平行对照研究.中华心血管病杂志，2011,30：57-60.

　　8　Mancia G，Chairperso CO，De Backer G，et ESC task force.2007 Guidelines for the management of arterial Hypert J,2007,117：1-75.

　　9　Zhou MS，Jaimes EA，Raij pril combined with either amlodipine or hydrochlorothiazide is more effective than monotherapy for blood pressure control and prevention of end-organ injury in hypertensive dahl rats.J Cardiovasc Pharmacol,2006,48：857-861.

　　10　Messerli FH，Weir MR，Neutel ation therapy of amlodipine/benazepril versus monotherapy of amlodipine in a practice-based J Hypertens,2002,15：550-556.