毛细管气相色谱法测定达沙替尼原料药中6种残留

【摘要】：目的建立毛细管气相色谱测定达沙替尼原料药中吡啶、二氯甲烷、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇6种有机溶剂残留量的方法。方法采用DB-624(30 m×0.53 mm,3μm)毛细管柱;氢火焰离子化检测器;程序升温:初始温度25℃(维持13 min),再以15℃·min-1升至150℃(维持5 min),再以40℃·min-1升至220℃(维持5 min);载气为氮气;柱流速为2.0 m L·min-1;进样口温度:230℃;检测器温度:250℃;分流直接进样,以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂,进样体积为0.5μL。结果 6组分均能良好分离,6组分峰面积与浓度均呈良好的线性关系,其中吡啶、二氯甲烷、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙醇的线性范围分别为4.16~31.21μg·m L-1(r=0.999 8),12.12~90.92μg·m L-1(r=0.999 4),59.98~449.85μg·m L-1(r=0.999 8),18.16~136.19μg·m L-1(r=0.999 3),100.25~751.87μg·m L-1(r=0.999 1),100.30~752.28μg·m L-1(r=0.999 9),平均回收率为98.4%~101.3%(RSD=2.8%~5.0%)。结论该方法简单、灵敏、准确,可用于测定达沙替尼原料药中的残留溶剂。

【关键词】： 达沙替尼 残留溶剂 色谱法 毛细管气相 

【分类号】：R927;O657.7

【正文快照】： 

达沙替尼是一种新型ABL和Scr家族酪氨酸激酶抑制药[1],为对伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者提供了一个有效的治疗选择[2]。本品在合成过程中溶剂有二氯甲烷和甲醇,结晶过程中溶剂有二甲亚砜和乙醇,起始原料还可能含有甲醇、吡啶、二甲基甲酰胺等残留溶剂[3-6]。其中吡啶

【共引文献】

1 周丽;肖军海;;抗伊马替尼耐药的Bcr-Abl抑制剂的设计、合成与评价[J];国际药学研究杂志;2013年04期 

2 刘晓宇;陈旭冰;陈光勇;;达沙替尼合成图解[J];化工时刊;2011年06期 

3 安康;关建宁;杨浩;侯雯;万嵘;;达沙替尼合成工艺改进[J];精细化工中间体;2011年02期 

4 王福东;杨名宇;李龙;李云耀;卢茂芳;方渡;李荣东;彭东明;;克卓替尼中间体4-(4-碘-1H-吡唑-1-基)哌啶的合成[J];精细化工中间体;2012年05期 

5 黄玉;吕华;陈建秋;严拯宇;;HPLC法测定达沙替尼含量及有关物质[J];海峡药学;2013年07期 

6 黄睿;何小兵;陈中豪;熊远珍;;达沙替尼的合成研究[J];化学与生物工程;2013年10期 

7 侯巍;戚厚磊;周爱新;朱小庆;;抗肿瘤药物达沙替尼的合成工艺研究[J];精细化工中间体;2014年06期 

8 石岭;王运律;;甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病引起男性乳房女性化1例报道[J];临床血液学杂志;2015年01期 

9 刘文霞;;达沙替尼与伊马替尼治疗慢性髓性白血病的比照观察[J];中国继续医学教育;2015年03期 

10 冯敏;王淼;王曦;赵春杰;;GC法同时测定西尼地平原料药中甲醇等5种溶剂的残留量[J];沈阳药科大学学报;2014年06期