奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌的临床观察

【摘要】 目的 探讨奈达铂（ndp）+替加氟（ft207）方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法 观察组为ndp/ft207，方案：ndp 80～100mg/m2，静滴，第1天，ft207 500～600mg/m2，静滴，第1～5天，每28天为1个周期，2～3周期为1个疗程，对照组为ddp/5fu，方案：ddp 80～100mg/m2，静滴，第1天，5fu 500～750mg/m2，静滴，第1～5天，每28天为1周期，2～3周期为1个疗程。结果 全部病例均可评价疗效及不良反应，其中ndp/ft207方案治疗42例，有效率为57.1%，ddp/5fu方案治疗36例，有效率为50%，两组有效率差异无统计学意义，消化道反应及骨髓抑制等毒副反应观察组较对照组明显减轻（p<0.05）。结论 奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌近期疗效与ddp/5fu方案相近，但毒副作用明显减轻。

【关键词】 食管癌 奈达铂 替加 化疗

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，占我国所有恶性肿瘤总数的10%左右，总的5年生存率低于20%，晚期食管癌预后差，中位生存期仅4～8个月，随着化疗药物的发展，以铂类为基础的全身化疗在晚期食管癌的治疗中占据着重要地位，常见化疗方案为顺铂联合5氟尿嘧啶，总有效率25%～50%，但由于其对肝肾功能和骨髓损害及消化道反应较大而限制了其应用。奈达铂（ndp）是第二代铂类抗肿瘤药物，文献报道其抗瘤谱广，溶解度高，与顺铂之间仅部分交叉耐药[1]，替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，作用机制与5fu相同，抗瘤谱相似，但具有与肿瘤细胞作用时间长，毒副反应较轻的优点，我科自2004年4月～2006年12月应用奈达铂联合替加氟治疗晚期食管癌42例，同期采用顺铂/氟尿嘧啶治疗食管癌36例，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 78例晚期食管癌均经病理学和影像学证实，为手术无法切除或术后复发、转移的患者。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图均正常，近1个月以内未作任何放化疗，karnofsky 评分≥60，均有可测量临床和x线观察指标，预计生存期超过3个月。男60例，女18例，年龄38～76岁，中位年龄59岁。病理类型鳞癌72例，腺癌6例；其中肝转移30例，肺转移26例，腹腔、纵隔及锁骨上淋巴结转移20例，脑转移2例；初治70例，复治8例。

1.2 治疗方法 全部患者随机分为两组，观察组42例，对照组36例。

(1)观察组：ndp 80～100mg/m2，静滴，d1 ft207 500～600mg/m2，静滴，d1～5，每28d为1个周期，2～3个周期为1个疗程。

(2)对照组：ddp 80～100mg/m2，静滴，d1，5fu 500～750mg/m2，静滴，d1～5，每28d为1个周期，2～3个周期为1个疗程，两组化疗前均常规给予5ht3受体阻断剂格拉斯琼止吐。

1.3 评价标准 所有患者均化疗2～3个周期后4周进行疗效评价，近期疗效评价参照who标准，分为完全缓解（cr），部分缓解（pr），稳定（sd）和进展（pd），以cr+pr为有效（rr），不良反应按who抗癌药物毒性标准分为0～ⅳ度。

1.4 统计学方法 有效率及毒性反应比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效 78例患者均可评价疗效，其中观察组有效率为57.1%（24/42），而对照组有效率为50%（18/36），两者疗效比较差异无统计学意义（p>0.05），见表1。表1 两组患者的临床疗效比较

2.2 毒副反应 两组患者在化疗期间，观察组ⅲ度以上恶心呕吐较对照组明显减轻（p<0.05），对血小板的影响也较对照组小（p<0.05），而脱发及周围神经症状两者无明显差异，两组均未见明显肝肾功能损害，无治疗相关性死亡，见表2。

3 讨论

食管癌对化疗较其他消化道肿瘤敏感性相对要高，目前其化疗的标准方案为ddp+5fu，由于毒副反应较大而限制了其应用，因此，探寻高效低毒的化疗方案是食管癌药物治疗的关键。

奈达铂即顺一甘醇酸二氨合铂，是日本盐野义制药公司开发的第二代铂类抗癌药物，国产商品名为捷佰舒，其抗癌机制与ddp相同，主要与核苷生成核苷铂结合物，与dna结合，破坏dna结构和表2 两组患者不良反应比较功能，抑制dna复制[2]，inaba等[3]认为单药ndp比顺铂治疗食管癌更有效，且消化道及肾脏不良反应明显小于ddp[4]。

替加氟是氟尿嘧啶的衍生物，在体内通过肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥抗癌活性，主要作用于s期，干扰dna和rna合成，其半衰期是5氟尿嘧啶的10倍以上，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7，ajani ja等[5]研究发现替加氟联合顺铂对食管癌的有效率为51%，生存期及生活质量明显改善，毒副反应轻微，以ndp/5fu治疗晚期食管癌的临床报道较多，shibata等[6]报道用ndp/5fu治疗晚期食管癌16例，有效率为56.3%。yoshioka等[7]报道317例转移，复发或大面积侵袭性不能进行手术的晚期食管癌患者，采用ndp和5fu联合化疗，有效率占可评价病例和总体病例分别为60%和52.9%，淋巴结，肝转移灶以及原发灶均对该治疗有效，分别为54.5%，100%和58.4%，但国内外对奈达铂联合替加氟治疗食管性的临床报道不多，我们采用ndp联合ft207治疗晚期食管癌患者42例，总有效率

为57.1%（24/42），而ddp/5fu组有效率为50%（18/36），前者疗效稍高，但两组比较差异无统计学意义（p>0.05）。ndp/ft207组化疗病例中不良反应较轻，主要为骨髓抑制，其中ⅲ～ⅳ度白细胞减少14.3%，血小板减少9.5%，与ddp/5fu组比较差异有统计学意义（p<0.05），消化道反应明显减轻，ndp/ft207组恶心呕吐发生率仅为7.1%，而ddp/5fu组高达27.7%（p<0.05），两组肝肾功能均无明显损害，脱发及肢端麻木等毒副反应少见。

综上所述，奈达铂联合替加氟是治疗晚期食管癌的有效方案，较顺铂+5氟尿嘧啶方案有一定优势。主要表现在患者耐受性较好，严重骨髓抑制较轻，消化道反应低，使用方便，不需水化等，患者的生活质量大为改善，尤其对耐受性较差的老年患者优势较明显，对顺铂耐药的患者也可选用，值得临床进一步推广应用。

【参考文献】
［1］ heike y, takahashi m, ohira t, et al. in vivo screening models of cisplatin – resistant human lung cancer cell lines using scid mice[j]. cancer chemother phamacol, 1995, 35(3):200204.

［2］ desoize b, madoulet c. particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[j]. crit rev oncol hematol, 2002, 42(3): 317325.

［3］ inaba h, tsuda t, miyazaki a, et al. clinical study of the combination of small amout of nedaplatin (cdgp)/5fu with radiation for the treatmend of esophageacancer[j]. nippon shokakibyo gakkai zasshi, 2002, 99(10): 11911196.

［4］ kawai y, taniuchi s, okahara s, et al. relationship between cisplatin or nedaplatin – induced nephrotoxicity and renal accumulation[j]. gan to kagaku ryoho, 2003, 35(6):803807.

［5］ aiani ja, lee fc, singh da. multicenter phase i trial of s1 plus cisplatin in patients with untreated advanced gastnic or gastroesophageal junction adenocarcinoma[j]. j clin oncol, 2005, 24(4), 663667.

［6］ shibata s, kawasaki h, nakai m. chemoradiotherapy using platinum analogs/5fu for advanced esophageal cancer[j]. gan to kagaku ryoho, 2002, 29(12): 22092212.