Bcl—2和NF—κB在慢性胃炎及胃癌中的表达的价值

　 目的 探讨B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和核因子κB（NF-κB）在胃炎及胃癌患者体内的表达情况。 方法 采用免疫组织化学SP法检测慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎及胃癌患者胃黏膜中Bcl-2和NF-κB的表达。 结果 慢性萎缩性胃炎组与慢性非萎缩性胃炎组黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；胃癌组患者黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的阳性率显著高于慢性萎缩性胃炎组和慢性非萎缩性胃炎组（P<0.05）。 结论 Bcl-2和NF-κB基因的表达水平与胃癌的发生、发展有密切联系。
　　 慢性萎缩性胃炎；胃癌；B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）；核因子κB（NF-κB）
　　 R735.2 A 1674-4721（2014）11（c）-0098-03
　　 Objective To investigate the expression of Bcl-2 and NF-κB in gastritis and gastric cancer. Methods Immunohistochemistry SP method was used to detect the expression of Bcl-2 and NF-κB in chronic atrophic gastritis，non chronic atrophic gastritis and gastric cancer. Results There was no significant difference about the positive rate of Bcl-2 and NF-κB between chronic atrophic gastritis group and non chronic atrophic gastritis group （P>0.05）；the positive rate of Bcl-2 and NF-κB in gastric cancer group was higher than that in the chronic atrophic gastritis group and non chronic atrophic gastritis group respectively （P<0.05）. Conclusion The expression of Bcl-2 and NF-κB gene is closely related to the occurrence and development of gastric cancer.
　　 Chronic atrophic gastritis；Gastric cancer；B-cell lymphoma 2（Bcl-2）；Nuclear factor kappa B（NF-κB）
　　慢性萎缩性胃炎是常见的消化系统疾病，其临床特征是胃黏膜腺体萎缩，常伴有肠上皮化生和异型增生，由于慢性萎缩性胃炎呈多基因、多阶段变异，可能会发展成胃癌。本研究观察慢性萎缩性胃炎B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）和核因子κB（NF-κB）的表达情况，并与慢性非萎缩性胃炎、胃癌患者进行对比分析，旨在探讨慢性萎缩性胃炎患者体内Bcl-2和NF-κB的表达及临床意义。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2013年1月～2014年1月在本院接受相关治疗的胃癌或慢性胃炎患者270例，其中，慢性萎缩性胃炎患者90例（慢性萎缩性胃炎组）：男52例，女38例；年龄37～72岁，平均（42.26±10.59）岁，均伴有中重度肠上皮化生。慢性非萎缩性胃炎90例（慢性非萎缩性胃炎组）：男53例，女37例；年龄31～75岁，平均（38.49±9.42）岁。慢性胃炎患者均符合中华医学会消化病学分会制订的慢性胃炎相关诊断标准。胃癌患者90例（胃癌组）：均符合胃癌相关诊断标准，男43例，女47例；年龄42～71岁，平均（51.45±11.32）岁。3组患者的性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 检测方法
　　SP试剂盒由福州迈新生物技术公司生产；鼠抗人Bcl-2单克隆抗体购于福州迈新生物技术有限公司，NF-κB购于北京中山生物技术公司。所有标本均采用免疫组织化学SP法检测：首先将所有组织切片68℃烤片20 min后进行脱蜡脱水，将灭活内源性过氧化物酶阻断后在枸橼酸缓冲液（pH为6.0）中煮沸修复抗原。用羊血清封闭非特异性抗原，分别滴加Bcl-2和NF-κB单克隆抗体，在冰箱（4℃下）过夜孵化。滴加生物素标记二抗，孵育（在37℃下）30 min。PBS洗涤、DAB染色后复染，最后进行透明、脱水、干燥后封片。
　　1.3 观察指标及判定方法
　　以NF-κB胞质和（或）胞核呈现棕黄色颗粒视为阳性；以Bcl-2胞质和细胞核呈现棕褐色或棕黄色颗粒视为阳性。对每张切片选取5个以上的高倍视野，根据着色度及阳性细胞所占比例进行SP评分。着色评分：3分为着色深，2分为着色中，1分为着色浅，0分为不着色。着色细胞占计数细胞比例评分：3分为着色细胞占计数细胞比例>50%，2分为着色细胞占计数细胞的25%～50%，1分为着色细胞占计数细胞的5%～25%，0分为着色细胞占计数细胞比例<5%。SP评分=着色评分×细胞所占比例评分，以SP评分≥2分视为阳性（+），以SP评分≤1分视为阴性（-）。观察3组患者黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的表达情况，观察Bcl-2和NF-κB表达与胃癌患者病理特征的关系。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　3 讨论
　　慢性萎缩性胃炎是常见的消化系统疾病，其病理特征是胃黏膜腺体萎缩，常伴有肠上皮化生或异型增生，由于慢性萎缩性胃炎多基因、多阶段的变异性，其很可能累积发展成为胃癌。NF-κB为多效性转录因子，它具有多向调节功能，可对多种基因的转录有调控作用，NF-κB的激活与细胞因子、氧化应激、细菌脂多糖关系密切，当NF-κB被激活后，可对细胞表面受体、炎性因子、转录因子、黏附因子等起到控制作用，NF-κB活性失控与多种肿瘤的发生、发展有着密切关系。在正常细胞中仅有少量的NF-κB表达，其激活后进入细胞核产生作用，被激活后的NF-κB存在于细胞核，显著增高其转录功能，细胞正常信号转导被阻碍，同时NF-κB可通过提高凋亡抑制蛋白的表达，肿瘤细胞凋亡被延缓或抑制，从而加速癌症的发展。Bcl-2是一种凋亡抑制基因，其激活后可转录生成亲脂性膜蛋白，通过阻断细胞凋亡信号传递通路，而起到抑制细胞凋亡、延长肿瘤细胞寿命的作用。相关研究显示，促进细胞分裂增殖和抑制细胞凋亡是发生肿瘤的基础。Bcl-2虽不影响细胞分裂和增殖速度，但细胞凋亡被抑制可增加癌症的发生率。本研究采用免疫组织化学SP法检测了慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎及胃癌患者胃黏膜组织中Bcl-2和NF-κB的表达情况，结果显示，慢性萎缩性胃炎组与 慢性非萎缩性胃炎组黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；胃癌组患者黏膜组织细胞中Bcl-2和NF-κB的阳性率显著高于慢性萎缩性胃炎组和慢性非萎缩性胃炎组（P<0.05）。Bcl-2和NF-κB基因表达水平的增加与胃癌的发生、发展有着重要关系，临床可根据慢性萎缩性胃炎患者Bcl-2和NF-κB基因表达情况对胃癌早期病变作出诊断。
　　综上所述，Bcl-2和NF-κB基因的表达水平与胃癌的发生、发展有密切联系，联合检测Bcl-2和NF-κB水平有助于慢性萎缩性胃炎患者发现早期胃癌病变。
　　
　　 杨晓艳，陈春华，苏秀兰.p53和NF-κB与胃癌的研究进展.中华肿瘤防治杂志，2010，17（5）：391-394.
　　 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见.胃肠病学，2006，8（11）：674-684.
　　 吴继雄，邓亚芳，方亮.慢性萎缩性胃炎患者体内NF-κB和Bc1-2的表达及意义.海南医学院学报，2013，19（7）：895-896.
　　 黄恒星，左洪，万文明.青年及老年人胃癌的临床病理学特点及对比分析.江西医药，2012，47（2）：124-126.
　　 聂明豪，李秀荣，杨彬，等.NF-κB和Bcl-2在胃癌组织中的表达及意义.中外医疗，2010，33（6）：43-44.
　　 俞力，许昌琼.慢性萎缩性胃炎胃镜随访发现胃窦早癌一例.中华消化内镜杂志，2014，31（3）：168-169.