强化阿托伐他汀治疗对ACS合并糖尿病患者炎性因

　　 目的 研究不同剂量阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征（ACS）合并糖尿病患者炎症因子及血脂的影响。方法 入选82例合并糖尿病的ACS患者，分为常规治疗组46例和强化治疗组36例；常规治疗组给予阿托伐他汀20 mg/d；强化治疗组给予阿托伐他汀40 mg/d，于治疗前、治疗后4周空腹采血，对两组患者血清高敏C-反应蛋白（hsCRP）、同型半胱氨酸（Hcy）及血脂进行分析。 结果 4周后，两组患者血清hsCRP、Hcy及血清低密度脂蛋白（LDL-C）浓度均较治疗前明显下降（P<0.05）。与常规治疗组相比，强化治疗组血清hsCRP、Hcy及LDL-C浓度下降更加明显（P<0.05）。结论 强化他汀类药物治疗能更好地降低ACS合并糖尿病患者炎症因子及血脂水平。
　　 糖尿病；冠状动脉综合征；阿托伐他汀；同型半胱氨酸；C反应蛋白
　　 R541.4 B 1673-9701（2014）28-0032-03
　　炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发生发展过程中起着重要作用，是冠状动脉不稳定斑块破裂、出血、血栓形成发生急性冠状动脉综合征（ACS）的主要始动机制。同时，越来越多的证据表明，炎性因子在糖尿病合并冠状动脉粥样硬化发病中起重要作用。高敏C-反应蛋白（hsCRP）及同型半胱氨酸（Hcy）是炎症敏感性指标，国内外研究结果表明，ACS患者血清hsCRP、Hcy等炎性因子水平明显升高，且升高程度与随后发生的心血管事件明显相关。本研究目的是通过观察不同剂量阿托伐他汀治疗对合并糖尿病的ACS患者炎性因子及血脂水平的影响，以探讨强化他汀类药物干预治疗对于糖尿病合并ACS的预防及治疗作用。
　　1 对象与方法
　　1.1 研究对象
　　选择2011年12月～2013年12月我院收治的82例合并糖尿病的ACS患者为研究对象，分成两组：常规治疗组46例，男25例，女21例，平均年龄（55.8±5.3）岁，强化治疗组36例，男22例，女14例，平均年龄（56.9±7.1）岁。两组患者均在常规治疗基础上（双胍及磺脲类药物为主，肠溶阿司匹林、氯吡格雷，钙离子拮抗剂、ACE I类，硝酸酯类、β受体阻滞剂）加阿托伐他汀（国药准字：H20051408，辉瑞制药有限公司生产）给予抗炎调脂治疗，常规治疗组口服阿托伐他汀20 mg/d，强化治疗组口服阿托伐他汀40 mg/d。两组患者年龄、性别、血糖水平、血压、血脂水平、肝功能及吸烟史等差异均无显著性（P>0.05）。排除标准为：①他汀类药物过敏或有严重不良反应者；②严重肝肾功能不全患者；③恶性肿瘤患者；④严重感染患者。
　　1.2 方法
　　患者均在应用他汀类药物治疗前及治疗后4周空腹采集外周静脉血5 mL，分离血清分别保存于-20℃冰箱备用。治疗前及治疗后4周各行1次肝肾功能检测，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）及肌酸激酶（CK）。免疫比浊法测定hsCRP；采用酶循环扩增法测定Hcy；测定血脂包括总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HLD-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
　　1.3 统计学处理
　　用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料用均数士标准差（x±s）表示，两组比较用t检验；计数资料用相对数表示，两组间比较采用χ2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组患者治疗前后hsCRP、Hcy及血脂比较
　　两组患者治疗前血清hsCRP、Hcy浓度及血脂水平差异无显著性（P>0.05）；与治疗前比较，治疗4周后两组患者hsCRP、Hcy浓度及血脂均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；两组间比较，强化他汀治疗组hsCRP、Hcy浓度及血脂水平较常规治疗组显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组患者肝肾功能及肌酸激酶（CK）变化
　　观察患者肝肾功能及肌酸激酶（CK）变化，强化他汀治疗组2例出现转氨酶升高超过正常上限5倍，但均完成治疗；常规治疗组无转氨酶升高患者，两组比较差异无统计学意义（χ2=2.62，P>0.05）。两组患者均未发生明显的肾功能损害及肌酸激酶（CK）升高或肌痛等表现。
　　3 讨论
　　糖尿病是冠心病的等危症，糖尿病患者属于心血管事件的高危人群。糖尿病患者体内高凝状态和炎症反应明显，增加心血管不良事件的发生。国内研究已证实，炎性因子水平与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关，炎症反应在冠脉粥样斑块的起始、发展及破裂过程中起着重要作用，是引发ACS 的主要原因。对于合并糖尿病的ACS患者，严格的血糖控制只能降低2型糖尿病患者的小血管并发症，却不能降低大血管事件风险。因此除了降糖，控制炎性反应的研究在糖尿病患者中日益受到关注。
　　其中，高敏C反应蛋白（hsCRP）是一项重要炎症指标，直接作用于血管内皮，并促进早期动脉硬化的发生，与冠心病的发生、发展和预后有着密切的关系，是动脉硬化发生的独立危险因子，且贯穿动脉粥样硬化发生发展及至斑块破裂的全过程，随着慢性炎症的进展，病情的加重，hsCRP水平也会逐渐增高，在预测斑块稳定性上有着较高的敏感性和精确性。目前，通过检测hsCRP判断心血管疾病预后及预测心血管事件已得到较广泛的应用。
　　同型半胱氨酸是另一重要的炎性反应标识物，高同型半胱氨酸（Hcy）血症与冠状动脉病变的广泛性和严重性有关，Martín-Herrero 等研究认为，Hcy是判断急性冠脉综合征患者预后重要的决定因素。目前认为，高Hcy血症可能通过以下环节导致冠心病：①高Hcy血症直接损伤血管内皮细胞；②促进炎性因子的释放；③Hcy增加血管平滑肌细胞对钙的摄取及引起钙沉积，促进动脉粥样硬化。
　研究表明，应用他汀类药物调脂治疗后急性冠脉事件明显减少，除得益于他汀类药物的降脂作用外，主要还获益于他汀类药物的多效性；他汀类药物可以通过降低炎性因子，从而缓解或终止动脉硬化的病程，稳定并消退动脉粥样硬化斑块。但对于合并糖尿病的高危ACS患者强化他汀治疗是否能够使患者进一步获益，国内研究尚少。本研究主要通过观察治疗前后患者hs-CRP、 Hcy及血脂水平变化来探讨强化他汀治疗对合并糖尿病的ACS患者的影响，结果表明，经阿托伐他汀治疗，两组患者血浆hs-CRP、Hcy及血脂水平均较治疗前明显下降，充分证明，对于合并糖尿病的ACS高危患者，他汀类药 物在稳定动脉粥样硬化斑块、降脂等作用上仍具有积极影响。进一步分析还发现，强化他汀类药物治疗，可以使血浆hs-CRP、Hcy水平及血脂进一步下降，进一步阻止ACS患者动脉粥样病变的炎症反应，从而改善患者预后，并且不增加患者不良反应。因此，临床上可通过强化他汀类药物治疗，进一步改善合并糖尿病的ACS患者临床预后，改善生活质量。由于本研究时间较短，长期强化他汀治疗的风险及获益需要进一步观察研究。
　　
　　 Saito M，Ishimitsu T，Minami J，et ons of plasma highsensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular riskfactors. Atherosclerosis，2003，167（1）：73-79.
　　 曹瑞华，叶平. 血尿酸、高敏C反应蛋白及同型半胱氨酸与冠心病相关研究. 中华保健医学杂志，2010，12（2）：110-112.
　　 刘新锋，关玲霞，丁水印，等. 血清Hcy、UA和TC/HDL-C比值与心绞痛患者冠脉病变的关系. 中国现代医学杂志，2013，23（36）：103-106.
　　 盖延红，栾晓东，张瑞军，等. 急性冠脉综合征患者脑钠肽及高敏C反应蛋白与脂蛋白水平的相关性研究. 中国医药，2012，7（1）：35-37.
　　 代建军，代凤莲，张晓春，等. 冠心病患者高敏C反应蛋白、基质金属蛋白-9及妊娠相关血浆蛋白A水平及临床意义. 中国循证心血管医学杂志，2012，4（3）：240-242.
　　 Jonathan E，Derrick B，Emma L，et al. C-reative protein concentration and the vascular beneftts of statin therapy：An analysis of 20， 536 patients in the heart protection study. Lancet，2011，377（9764）：469-476.
　　 Politi L，Monopoli DE，Modena -segment elevation myocardial infarction with concomitant multiple coronary arteries thromboses in a young patient with hyperhomocysteinaemia. Heart，2008，94（9）：1180.
　　 Martín-Herrero F， Martín-Moreiras J， Pabón P， et al. Homocysteine and outcome in young patients with acute coronary syndromes. Int J Cardiol，2007，118（2）：183-188.
　　 Cho D Y，Kim K N，Kim K M，et al. Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine may predict an increased risk of coronary artery disease in Korean population. Chin Med J，2012，125（4）：569-573.
　　 Mirdamadi A，Farzamnia H，Varzandeh P，et ation between serum homocysteine concentration with coronary artery disease in Iranian patients. ARYA Atherosclerosis， 2011，7（2）：63.
　　 Oudl ME，Aoun Z，Mazigh C，et steine and markers of inflammation in acute coronary Clin Crdiol，2010，15（2）：e25-28.
　　 Hansrani M， Stansby G. The use of an in vivo model to study the effects of hyperhomocysteinaemia on vascular function . Surg Res，2008，145 （1）：13-18.
　　 Zhang L， Jin M， Hu XS， et al. Homocysteine stimulates nuclear factor kappa B activity and interleukin-6 expression in rat vascular smooth muscle cells. Cell Biol Int，2006，30（7）：592-597.
　　 宋玉莲，韩波. 同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、脂蛋白a的检测在急性冠状动脉综合征中的临床应用. 国际检验医学杂志，2010，31（3）：290-292.
　　 邵耕，胡大一. 现代冠心病. 北京：北京大学医学出版社，2006：802-826.
　　 陈书桃，王波，吴柱强.强化他汀治疗对ACS患者氧化应激及炎性因子的影响. 当代医学，2012，18（36）：130-132.