中国新药杂志出版社

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中国新药杂志外审有老外。

中国新药杂志创刊于一九九二年，是由中华人民共和国国家药品监督管理局主管，中国医药科技出版社、中国医药集团总公司、中国药学会主办的药学类学术期刊。

办刊条件

中国新药杂志主要报道中国新药开发研究与应用新成果，宣传新药政策法规和审评技术，在传播化学药、中药、生物医药领域新进展，介绍世界上市新药等，中国新药杂志主要有世界新药之窗、重大新药创制专项巡礼、新药研发论坛、新药申报与审评技术、生物医药前沿、新药述评、综述、临床研究、实验研究、药物安全与合理应用等栏目。

中国新药杂志里文章的特点

中国新药杂志

由国家食品药品监督管理局主管，中国药学会、中国医药集团总公司和中国医药科技出版社共同主办的国家级刊物，创刊于1992年，是一份专门报道新药科研、生产、技术成果、临床应用及评介、新药质量、市场和管理方面内容，集学术、科研和信息交流服务一体，具有很强的专业性、实用性和新颖性的权威性科技情报期刊。读者对象为医药科研人员、临床医师、药师、药品生产和管理人员。本刊特色是突出“新”字，反映新内容；其次突出“两个结合”，即医与药结合、技术性与学术性结合；再是突出“实”字，有很强的实用性。

替硝唑的不良反应有哪些？会产生紫癜吗

　　替硝唑可经口、静脉、直肠及阴道给药，吸收后迅速分布于全身，大部分在肝内代谢。临床常用于厌氧菌和原生动物感染的预防与治疗随着本品在临床的广泛使用，不良反应报道也增多，本文对替硝唑不良反应作一简介。
　　1.消化系统不良反应
　　替硝唑消化道不良反应主要有口腔金属味、恶心、胃痛、厌食、呕吐、腹泻、肝脏功能损害等[1]。
　　1.1胃肠道反应
　　替硝唑消化道不良反应发生率约20-35％。报道在可评价的1030例病例，仅用替硝唑抗感染治疗的1003例，病种为冠周炎、牙周炎。服用方法均为qd，首日2g，以后1g/d共3d。结果：约1/3病例出现不良反应，其中249例(24.17％)出现消化道不良反应[2]。口服替硝唑制剂消化道不良反应出现较快，王莉等报道一患者因牙周炎口服替硝唑片1 g，服药后约30min时开始出现胃部不适、剧烈呕吐，难受如针刺、牵拉，并伴有严重的头昏、眩晕，2小时后呕吐缓解，停药后症状自行缓解[3]。
　　1.2肝功能损害
　　刘杏琴等报道1例女性患者55a，因牙周炎服用替硝唑1g/d，5d后口腔感觉有金属味，厌食，腹泻量少，尿少色黄，并伴有进行性加重头晕头痛。经生化全套检查诊断为药物性肝功能损害[4]。
　　2.过敏反应
　　替硝唑引起过敏反应屡有报道，主要有皮肤症状、过敏性休克，也有报道替硝唑导致过敏性哮鸣。
　　2.1过敏性皮肤症状
　　替硝唑引起过敏性皮肤症状时，可致皮肤组织水肿、渗出、分泌物增多，出现皮痒、皮红、皮疹，如斑丘疹、荨麻疹、麻疹样型药疹[5]、固定性药疹。
　　汤风英等报道1例女性患者，术后静脉滴注替硝唑400 mg，次日患者颈部、胸部、四肢瘙痒，出现散布性红色斑丘疹，停用替硝唑，并采用抗过敏药物治疗，皮疹始消退[6]。
　　另报道1例女性患者因霉菌性阴道炎，口服替硝唑片1 g，其后患者颈部、四肢出现红色丘疹，次日皮疹出现在全身，瘙痒难忍。采用抗过敏药物治疗，患者3d后方痊愈[7]。
　　季明兰等报道1例女性患者，因患子宫多发性肌瘤伴妊娠2mo行子宫全切术，术后脉滴注替硝唑，当日即有轻度瘙痒感，但未注意。术后第10d使用替硝唑时原部位又发生瘙痒，出现类圆形紫红色斑块，虽压而不退色。肌注异丙嗪后上述症状消失。第2d再经脉滴注替硝唑，在原有部位又出现相同症状，经皮肤科会诊确认为替硝唑引起的“固定性药疹”[8]。
　　2.2过敏性休克
　　杨玉等报道1女性阴道炎患者31a，无药物过敏史。口服替硝唑片1.0g，2次/d。第1次服药后约0.5h，皮肤瘙痒、恶心，全身出现迅速扩大融合并形成大片的红色丘疹，视物模糊。急诊检查：患者面色苍白，四肢冰冷，血压下降，神志模糊，立即给予吸氧、地塞米松、异丙嗪等药物，约15min后，患者上述症状逐渐好转，神志转清，皮疹逐渐消退[9]。本例患者服用替硝唑片时并未同时服用其他药物，经抗过敏、抗休克治疗后好转，应判定为替硝唑片所致的过敏性休克。
　　余春玉也报道了1例女性患者，因阴道滴虫病，首次顿服替硝唑2 g，15min后出现过敏性休克，经抢救20分钟后症状好转[10]。
　　冯丽霞等报道1例男性牙周肿痛患者，口服替硝唑3片后，全身即出现荨麻疹，瘙痒，压之退色，融合成片，约3min后口唇紫绀，面色苍白，言语低微，全身无力。血压10/4 kPa，脉搏97次/min，经抗过敏休克药物治疗，5min钟后症状好转，血压16/10.7 kPa，皮疹消退，紫绀消色[11]。
　　某些药物过敏时微血管通透性增高，甚至由于全身血容量骤降而致过敏休克[12]。以上3例替硝唑引起的过敏休克，均见到过敏性皮肤症状，说明替硝唑引起过敏时微血管通透性发生改变。
　　2.3过敏性哮鸣
　　周立春等报道1例男性患者56a，因牙周炎服用替硝唑2g，1h后感到胸闷，呼吸困难。听诊两肺有湿罗音、哮鸣音，诊断为过敏性哮喘，用沙丁胺醇对症治疗，症状缓解。后停用替硝唑，上述症状未再复发[13]。
　　3.神经、精神反应
　　硝唑引起的神经、精神反应主要是精神分裂症样反应和神经肌肉综合征。
　　3.1精神分裂症样反应
　　文献指出，替硝唑剂量大、疗程长时，可引起癫痫样发作及中枢神经系统的其它毒性[14]， 患者出现精神障碍、谵妄，多语，幻视、幻觉及行为异常[15，16]。既往报道病例，在常规应用口服替硝唑2～3d后发生精神症状，停药2～3d后精神症状消失。何安萍等报道替硝唑注射液引起精神症状3例（女2男1），患者用药后的7～12d，出现精神症状，如：啼哭、幻觉、寡言、拒食、咀嚼棉絮、谵妄、多语、幻视、行为异常等，于停药后2～3d症状消失[17]。
　　3.2神经肌肉综合征
　　刘晓梅等报道1例男患者40a，患胃炎伴局灶糜烂(胆汁返流)十二指肠炎，口服枸橼酸铋钾、莫沙必利、静脉滴注替硝唑注射液，3d后患者胃部疼痛减轻。第4d替硝唑注射液静滴结束后约3h患者双下肢肌肉发热、疼痛，肌无力，且症状逐渐加重，软瘫不能行走，同时皮肤呈现散在暗红色斑丘疹。体检肌酸激酶升高后电解质正常，考虑不良反应症状可能与替硝唑关，即停用可疑药物替硝唑，维持其它口服药。次日，双下肢肌肉发热减轻，末见新药疹出现。3d后体温正常、皮疹消失，肌肉疼痛减轻；5d后疼痛消失，可自行下地行走；7d后痊愈。该患者无药物过敏史，出现肌痛、软瘫症状，体检可排除低钾引起的肌无力，停用物替硝唑后，不良反应症状减轻、消失，故判断此不良反应症状系替硝唑所致[18]。
　　魏建平等报道1例男性患者60a，拔牙后预防感染口服替硝唑2.0g，半天后全身疼痛，右侧肢体尤明显，且症状逐步加重，剧痛难忍。经氟美松静脉注射、异丙嗪肌肉注射、消炎痛肛门给药等处理1d后疼痛消失。患者1wk前曾服用替硝唑4片，数小时后也出现类似症状，程度稍轻可忍受，此次再服用替硝唑引起全身剧痛，故判断是替硝唑所致的不良反应[19]。
　　4血液系统反应
　　4.1白细胞减少
　　付洪珍等报道1例男性患者64a，因阴囊炎行会阴部肿物切开引流术，术前血常规白细胞18.6×109/L。术后抗感染治疗给予替硝唑葡萄糖注射液100 mL静脉滴注，bid。用药后第6d、第8d血常规白细胞约8.0×109/L，第16d后白细胞为1.0×109/L，怀疑替硝唑所致不良反应，即停用替硝唑，并用升白细胞药物治疗，6天后白细胞升为6.4×109/L，逐渐恢复正常[20]。
　　4.2粒细胞缺乏
　　寿建平等报道了1例男性患者71a，因反复干咳、盗汗、乏力1 mo入院，诊断：右上肺浸润型结核，进展期；慢性胆囊炎伴胆石症。给予氧氟沙星、异烟肼、利福喷丁、乙胺丁醇四联抗痨。后因慢性胆囊炎伴胆石症急性发作，加替硝唑0.5％ 200mL静脉滴注，4d后出现粒细胞缺乏。使用抗痨药物治疗期间，血常规正常，故考虑替硝唑致粒细胞缺乏[21]。
　　4.3片状出血
　　巢勤华等报道1例男性患者扁桃体炎61a，医生给予乙酰螺旋霉素片0.3 g，tid，po；替硝唑胶囊0.5 g，bid，po。4d后炎症消退，但患者双膝以下及前臂出现对称性点状出血，逐渐发展成片状出血，胸腹部、背部出现不规则点状出血，皮肤无瘙痒等其他不适反应，停药数天后片状出血及点状出血自然消失。患者以往有呼吸道感染时也常服用乙酰螺旋霉素均未发生上述现象，故认为片状出血及点状出血与口服替硝唑有关[22]。
　　5继发感染
　　5.1白色念珠菌感染
　　吴亚娟等对60例已婚妇女随机分为盐酸克林霉素栓(A)组30例，替硝唑栓(B)组30例。两组分别于睡前将1粒栓剂塞入阴道，qd，7d一疗程。结果：治愈率A、B组分别为93.33％和90％。不良反应A组产生白色念珠菌病1例（3.3％），B组为4例（13.3％）[26]。
　　5.2口腔溃疡
　　邵寅报道1例男性患者28a，因牙周炎服用替硝唑胶囊，0.25g/次，2次/d，首剂量0.5g。服药后12h感觉口腔不适；24h后口腔溃烂，疼痛，溃烂表面粘膜可被添下，并伴金属苦味； 48h后，咀嚼、吞咽更疼痛、困难，服流质食物。后停用替硝唑胶囊，并含服维生素C，症状始减轻[27]。
　　5.3药物性口炎
　　周民战等报道1例男性牙周炎患者53a，首次口服替硝唑片1.0g，约2h后自觉口腔不适，唇粘膜出现红色丘疹及水疱，迅速漫延到整个口腔粘膜，出现糜烂、溃疡。询问病史，患者未服用其他药物及可能引起致敏的食物，诊断为药物性口炎[28]。
　　6其他
　　6.1戒酒硫样(双硫醒样)反应
　　病人应用替硝唑时饮酒或接受含乙醇的其他药物可能引起药物不良反应——戒酒硫样反应[23]。正常情况下乙醇在体内肝脏乙醇脱氢酶作用下代谢生成乙醛，乙醛在乙醛脱氢酶作用下代谢生成乙酰辅酶A和乙酸，乙酸分解为二氧化碳和水排出体外。病人应用替硝唑后，肝线粒体内的乙醛脱氢酶活性受到抑制，导致体内的乙醛蓄积中毒，乙醛蓄积和中毒引起的症候群称为戒酒硫样反应[24]。戒酒硫样反应严重程度与用药剂量和饮酒量成正比，一般持续0.5-1h。由于乙醛脱氢酶活性被药物抑制后，常需5-7d天才能恢复，故停服上述药物5-7内饮酒，也可发生戒酒硫样反应[25]。
　　6.2血压升高
　　楼建国报道1例女性患者52a，有高血压病史，经用降压药物血压稳定在18.7/10.7kPa左右。因牙周炎服用替硝唑2g，感到头痛、头晕，血压达26.7/14kPa，可排除诱发其他因素（药物、食物），认为高血压病人应慎用替硝唑[29]。
　　6.3顽固呃逆
　　党大胜等报道1例男性患者47a，因右舌下腺囊肿入院治疗。术后给予替硝唑注射液0.4 g每日一次静滴，同时给予头孢哌酮钠2.0 g每日2次静滴。术后第二天输替硝唑注射液后开始出现呃逆，起初较轻，后渐严重，3d中顽固性呃逆几乎未曾停止。采用深呼吸、屏气、刺激咽后壁等方法均无效，后停用替硝唑注射液，其余药物照常使用，停药24 h后呃逆自然缓解、停止[30]。
　　6.4急性肺水肿
　　孙维平等报道1例女性患者29a，因持续性腹痛加重入院，腹部B超：双侧卵巢有囊实性包块，行剖腹探查术。术中静滴替硝唑20 mL时，患者出现烦燥不安，呼吸困难，即停用替硝唑，静注地塞米松10 mg，症状缓解。续行手术，于关腹前用替硝唑100 mL冲洗腹腔，病人再现上述症状，并伴剧烈咳嗽，呼吸急促，咳出少量粉红色泡沫，两肺满布中水泡音。判断系患者替硝唑过敏而致急性肺水肿，即吸出腹腔内替硝唑，静注地塞米松等药物，手术台调整头高脚低位，病情有所好转，再给予吗啡、酚妥拉明等药物，患者病情逐渐稳定，手术后11d痊愈出院[31]。

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符立梧的科研成果

科研项目1、国家自然科研基金（NO.30371659） FG020327及其同系物逆转肿瘤多药抗药性的作用及其机制2、教育部回国人员基金 开发新型MDR逆转剂的研究3、广东省重点攻关科研基金(NO.2004B30101005) 吩秦酮类化合物强效抗肿瘤作用及其机制4、广东省重大专项基金 MDR逆转剂FG020326及FG020318开发研究5、横向研究 药敏试验系统的研制发表论文1、戴春岭，符立梧*，肿瘤多药耐药性逆转剂的研究进展， 中国药理学通报，2005;21(5):513-8.2、Chen LM, Fu LW*, et al. Reversal of Multidrug Resistance by a Novel Potent Modulator, FG020326., Submitted 2005 3、Wang SW, Shi Z, Ding Y, Liang YJ, Fu LW*,FG020326 Reversed Apoptotic Resistance to Paclitaxel Via Sensitizing Sequential Activation of Caspase-8 and –3 in Multidrug Resistant Human KB Cell Lines. Biochemical Pharmacol submitted4、Yong-Ji Liang, Li-Yong He, Ding Yan, Qi-Chao Pan, Li-Wu Fu*，Bullatacin Induced Multidrug Resistant Cell Apoptosis via Cytochrome c Release. submitted5、Zhi Shi1, Zhe-Sheng Chen2, Yong-ju Liang1, Yan Ding1, Li-ming Chen1, Xiu-wen Wang1, Xiao-hong Wang1, Xiao-ping Yang1, Li-wu Fu*1,3 Reversal of MDR1/P-glycoprotein-Mediated in Vitro and in Vivo Multidrug Resistance by EGFP Vector-based RNA Interference. Cancer Biological Therapy 2005; in press.6、梁永钜, 吴兴平， 石智，丁岩, 陈黎明，王秀文，杨小平, 符立梧*，建立以荧光分光光度法检测裸鼠移植瘤组织中阿霉素浓度的新方法，中国临床药理学杂志，2005；21（4）：296-87、陈黎明1 ，李艳芳1，张旭，严苏丽，梁永钜1，符立梧1* 多芳基取代咪唑化合物FG020327逆转肿瘤多药抗药性的作用及其机制，癌症2005；24（2）：189-1938、丁 岩1，何丽容1，曹卡加1、陆豫2，古练权2，符立梧1*叠氮甲基蒽醌衍生物诱导人口底癌细胞及其耐药株细胞的凋亡 药学学报 2005；40（1）：22-269、王秀文1 ，丁岩1， 梁永钜1， 陈黎明1， 石智1， 杨小平1， 古练权2， 符立梧1*, FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/adr的凋亡抗性 癌症2004；23（11s）:1379-138510、丁 岩1，梁永钜1，陆豫2，陈黎明1，李艳芳1，古练权2，符立梧1* 大黄蒽醌衍生物介导KB及KBv200细胞氧化损伤的研究 中草药，2004；35(11):1259-126212、丁岩， 符立梧*，Iressa抗肿瘤作用研究进展， 中国新药杂志， 2004;13(6):485-48713、李艳芳，符立梧*，番荔枝内酯抗肿瘤作用研究进展， 中国药理学通报， 2004；20（3）：245-714、阮继武，符立梧，黄志纾，陈黎明，马林，古练权， 多芳基取代咪唑的合成及其逆转多药抗药性的研究， 高等学校化学学报，2004，25（5）：870-873 (SCI)15、阮继武，黄金凤，符立梧，黄志纾，马林，古练权， 多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性。 药学学报 2004；39（5）：342-716、Wu QL, Wu XP, Liang YJ, Chen LM, Ding Y, Fu LW *. P-glycoprotein is not involved in pathway of anti-Fas/Fas-induced apoptosis in KBv200 cells. World J Gastroenterol. 2005 Jun 21;11(23):3544-8. (SCI)17、Chen LM, Liang YJ, Ruan JW, Ding Y, Wang XW, Shi Z, Gu LQ, Yang XP, Fu LW*. ?Reversal of P-gp mediated multidrug resistance in-vitro and in-vivo by FG020318. J Pharm Pharmacol. 2004 Aug;56(8):1061-6. (SCI)18、Chen LM, Wu XP, Ruan JW, Liang YJ, Ding Y, Shi Z, Wang XW, Gu LQ, Fu LW*. Screening novel, potent multidrug-resistant modulators from imidazole derivatives. Oncol Res. 2004;14(7-8):355-62. ?(SCI)19、Fu L*, Liang Y, Deng L, Ding Y, Chen L, Ye Y, Yang X, Pan Q. Characterization of tetrandrine, a potent inhibitor of P-glycoprotein mediated multidrug resistance. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2004；53（4）:349-356 (SCI) 20、梁永钜 符立梧*, MTS法细胞增殖试验的非线性，中国药理学通报， 2004;20(6):623-62721、熊慧瑜，李艳芳，丁岩，汤丽芬，梁永钜，陈黎明，杨小平，符立梧*，高压液相法测定粉防已碱血药动力学方法的建立，中国临床药理学杂志， 2004;20(1):56-5922、李艳芳，王旭东，梁永钜，陈黎明，丁 岩，黄 民，符立梧*，As2O3通过线粒体依赖性通路诱导喉癌细胞及其耐药株细胞凋亡， 癌症，2004;23(6):631-423、石智， 符立梧*， SiRNA在抗肿瘤研究中的应用 生理与生化科学进展 2004;31(6):492-499（综述） (SCI)24、王秀文，符立梧*，IAPs,抗癌药物新靶点， 中国药理学通报 2004;20(2):129-13225、李艳芳，符立梧*. 法呢基转移酶抑制剂研究进展。 肿瘤防治杂志，2003；10（10）（suppl）:111-11326、阮继武，黄忠京，符立梧，马林，古练权， 胺类化合物与4,4′-二氟苯偶酰的亲核取代反应研究 有机化学 2003；8：861-864 (SCI)27、 Fu LW*, He LR, Liang YJ, Chen LM, Xiong HY, Yang XP, Pan QC. Experimental chemotherapy against xenografts derived from multidrug resistant KBv200 cells and parental drug-sensitive KB cells in nude mice by acetogenin 89-2. Acta Pharmaceutic Sinica，2003; 38(8):565-570。28、梁永钜，符立梧*，丁 岩，熊慧瑜，陈黎明，杨小平，潘启超 拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂联合治疗鼻咽癌的实验研究 癌症 2003;22(4):368-37129、熊慧瑜，符立梧*， As2O3抗肿瘤作用机理研究新进展 中国新药杂志 2003；12(8):599-602（综述）30、陈黎明，符立梧*，抗肿瘤新药STI571研究进展 国外医学肿瘤学分册 2002；29（5）：333-3337。（综述）31、Fu LW*, Zhang YM, Liang YJ, Yang XP, Pan QC. Multidrug resistance of tumor cells was reversed by tetrandrine in vitro and in xenograft derived from human breast cancer MCF-7/adr cells. Eur. J. Cancer 2002, 38(3):418－426. (SCI)32、周军民，潘启超，杨小平，刘宗潮，廖端芳，符立梧，梁永钜。法尼基转移酶抑制剂Manumycin诱导HepG2细胞凋亡的研究， 癌症，2001；20(11)：1237-4033、Fu LW, Deng ZA, Pan QC, Fan W. Screening and discovery novel potent the multidrug resistant modulators from naturally occurring bisbenzylisoquinoline alkaloids. Anticancer Res.2001, (4): 2273-80(SCI)34、梁永钜；符立梧*；潘启超等。以羟基喜树碱为基础的联合方案实验治疗鼻咽癌的研究。中山医科大学学报　2001；22(6):423-635、符立梧，李小波，潘启超等，马蔺子甲素克服肿瘤多药抗药性的研究，中国药理学通报 2001；17（2）：234-636、符立梧*，梁永钜，潘启超等，拓扑异构酶I抑制剂羟基喜树碱为基础的联合方案实验治疗鼻咽癌的研究。癌症 2001;20(4):363-367出版著作出版年月 出版社 书 名 编者身份1998 上海卫生出版社 肿瘤学的新理论新技术 一般作者1999 人民卫生出版社 呼吸药理学与化学治疗学 一般作者2000 河南医科大学出版社 肿瘤药理学与化疗学 一般作者2003 广东科技出版社 药品名称辞典 副主编2004 人民军医出版社 肿瘤内科治疗学 一般作者2004 人民卫生出版社 肿瘤药理学进展 一般作者研究专项1、肿瘤药物敏感性试验图像分析仪摄像装置 申请号：20053379.92、吩恶嗪酮类化合物提取制备方法和制药用途 申请号：03146847.03、羟基蒽醌类衍生物及其在制备抗癌药物中的应用 申请号：200310112459.24、2,4,5-三取代咪唑类化合物及其合成方法和用于逆转肿瘤多药抗药性的作用 申请号为：02149752.4获奖成果1、“逆转肿瘤多药抗药性的系列研究”卫生部科技进步三等奖 第1完成人广东省科技进步三等奖 第1完成人广东省医药卫生科技进步二等奖 第1 完成人2、“肿瘤MDR逆转及其机理”教育部科技进步三等奖 第2完成人3、 卫生部青年科技优秀人才称号4、 首届中国药理学会-Servier优秀青年药理学工作者奖5、 第三届中国新医药技术博士论坛优秀论文三等奖

噻肟唑头孢的参考文献

[1]缪竞智，胡云建，王丹琪，等.头孢替唑钠与头孢甲肟对照治疗急性细菌性感染130例[J].中国新药杂志，2003；12:55-58[2]曹照龙，何权瀛，刘晓民，等.头孢替唑钠注射剂和头孢甲肟注射剂随机单盲对照治疗呼吸系统和泌尿系统感染126例临床评价[J].中国临床药理学杂志，2002；18:247-258[3]李家泰.临床药理学（第2版）[M],北京：人民卫生出版社，1998：612-642