浅谈药品经营质量管理中的冷链验证

　　药品冷链是指对温度敏感的药物，诸如冷藏类药物、生物制品等，为了确保品质安全、降低污染及损耗，对设施设备及监测系统的参数漂移、设备损耗、异常变动趋势等性能及状态进行确定，并评估其性能是否符合规定的设计标准和要求。冷链系统的合理验证能够减少药品在生产和流通过程中的质量风险，为保持冷链药品的质量提供保障?。本文对本企业的冷链管理进行总结，并对冷链技术的规范与环节进行分析，以阐述冷链验证对药品经营企业的重要性。

　　1.冷链验证的标准及规范

　　2013年6月，我国开始正式实施新版《药品经营质量管理规范》,在对药品质量进行保障的同时进一步提高了市场的准入要求，对医药产业的结构调整起到了积极推动作用I2015年6月国家食品药品监督管理总局13号令重新发布该《规范》。新版GSP进一步强化了药品的冷链管理，从制度管理、人员培养、规范操作及软硬件等方面对药品经营企业提出了更高的要求，诸如冷链药品需要配备与之适应的冷库，配备发电机组、自动温度检测、记录、调控及报警的设备、保温箱等;疫苗经营还需要至少配备2个独立冷库。另外，与验证有关的企业质量管理体系文件，如《设施设备验证和校准管理制度》等，进一步提高了冷链药品的质保能力。

　　2.冷链验证的范围及种类

　　药品经营企业冷链验证包括对冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱、温湿度自动监测系统的验证等。冷链验证主要从以下四个方面展开:①使用前验证：设施设备及系统在新投人使用前或改造后应当进行使用前验证，对设计或预定的关键参数、条件及性能进行测试并确认，确定实际的关键参数及性能符合设计方案或规定的使用条件和标准方可投入使用。②定期验证:每年应当对正常使用及运行的设施设备及系统进行定期验证，确认设施设备及系统的参数漂移、设备损耗、异常变化趋势。③停用时间超过规定时限的验证：质量管理部根据设施设备和系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定各类设施设备及系统最大的停用时间限度，超过规定的最大停用时限重新投入使用前，应当重新进行验证。④专项验证:当设施设备及系统改变超出设定的条件或用途，或发生设备严重运行异常或故障时，应当对调整或改变的情况进行专项验证,以确保其性能及参数符合设定的标准。

　　3.冷链验证的程序

　　冷链系统的验证一般由三个阶段组成，即制订验证方案、验证实施和出具验证报告。

　　3.1制订验证方案:药品经营企业质量管理部门应依据本企业的设施设备验证和校准管理制度,在实施验证前制订验证方案。验证方案经企业质量负责人审核并批准方可实施。方案内容包括:明确验证目的、验证实施方式、验证依据及标准、验证系统及设备、验证设备校准、验证组织与管理、验证实施时间、验证实施准备基础条件、验证实施项目、数据采集要求、无线温湿度验证仪布点方案、验证设备的基本情况、无线温湿度验证仪设备校准报告等。

　　3.2验证实施:①质量管理部按照预先确定和批准的验证方案实施验证。主要设施设备及温控系统验证实施的项目包括冷库、冷藏车、冷藏箱或保温箱验证等。②根据验证对象及项目，合理设置验证测点。在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布点。③确定适宜的持续验证时间采取数据,以保证验证数据的充分、有效及连续。④验证数据分析及验证结果分析。

　　3.3出具验证报告：验证技术人员根据验证实施过程、数据分析及结果出具验证报告，验证报告需由质量负责人审核和批准。验证控制文件应当归入药品质量管理档案，按规定保存。

　　4.小结

　　药品对人类疾病的诊断及防治具有重要作用，必须对症使用，尤其是冷藏药物,常需要冷藏保存在，诸如高温失稳的化学药品、微生态活菌制品、血液、疫苗等生物制品。一旦这些环节出现问题，严重影响药物的效价，甚至导致药物变质及毒副作用的产生从而危及患者健康吒这类药品主要包括生物制品(疫苗、血液制品等)、微生态活菌制品、在较高温度下不稳定的化学药品等。

　　药品的冷链系统验证是一个相对复杂的系统工程，药品经营企业需要对冷链验证系统的有效性进行准确评估。新版GSP及附录五《验证管理》要求对冷链药品实施连续、不间断冷链控制管理，药品经营企业采用专门的冷链设施以及流程，诸如采用冷藏车、保温箱、冷柜、冷库等冷链设备，以确保上述环节的冷链温度要求。对于冷链设备的有效验证，是确保冷链药品符合温度控制要求的前提。除了对冷链设备进行验证，还应该通过验证对冷链系统进行设计与确定，使药品能够在储运过程中不受环境温度的影响，为药品提供稳定的冷藏温度。针对冷链储运过程中存在的风险，仔细设计并验证冷链系统，进而开发出有效、合理的冷链系统，诸如对冷链设施规格等进行确定，以确保药品在冷链储运全过程中处于监控范围，保障药品的质量安全，对企业的稳定发展具有重要的意义。

蔡梅(厦门汉丰医药有限公司厦门361009)