狂犬病的治疗研究进展论文

发现了可以抑制狂犬病的分子，特别的厉害，相信可以利用这样的分子制造出药物针对疾病治疗。

一直以来，狂犬病都是我们难以攻克的疾病。

尽管我们已经研制出了疫苗，在一定程度上能够预防和减少狂犬病的发病数量，但每年狂犬病造成的死亡人数仍有60000人，主要影响贫困和农村地区。

这是一种人畜共患的疾病，当患病的动物咬伤人体后，人体就有可能被感染，是一种病毒性传染疾病，体内起作用的是狂犬病毒。

因为病毒主要攻击的目标是神经和大脑，而且目前缺乏有效的治疗手段，人一旦患病后，死亡率接近100%。

狂犬病的症状

狂犬病是世界上最致命的病毒之一，目前已知只有6人在出现症状后存活。

这种病毒通过唾液传播，咬伤或抓伤都有可能被感染，狗并不是唯一病毒载体，猫、蝙蝠、浣熊、野狗等等，都有可能是病毒传播者。

关于狂犬病的传播，很多人存在误区，并不是只要被狗咬了，就会被感染。

一般来说要满足以下几点：

1、狗是患病的；

2、病毒已经进入了狗的唾液中；

3、即使被这样的狗咬伤，也不是百分百发病，据统计被病犬咬伤而未做防御处理的，约有15%-20%发病，发病与否，发病的速度和很多因素有关，例如伤口位置，伤口深浅，患者是否注射过疫苗等等。

值得注意的是，疾病的传播并不是只通过咬伤，唾液接触眼结膜或者暴露性的伤口，都有可能被感染的。

由于狂犬病毒并不是直接到达大脑的，因此病毒进入体内后，有潜伏期，长短不一，一般在3个月内，很多人认为潜伏期可以长达几十年，其实这个说法是缺乏临床数据支撑的。

发病后，患者一般经历三个阶段。

首先，会出现类似感冒的症状。

此时的病毒正在利用患者的资源，进行复制，并不断入侵其他细胞，一开始是肌肉细胞，然后通过神经系统，从末梢神经，到脊髓，再到大脑

然后，患者会处于极度兴奋状态，表现出恐惧、怕风、恐水等症状。

此时病毒已经控制了患者的唾液腺，让病毒进入唾液。通过唾液来传播是最好的途径，为了达到传播的目的，疯狂流口水，变得有攻击性到处撕咬，都是病毒操控下的传播方式。

最后，患者会趋于安静，这种状态持续6-18小时。

整个发病过程一般不会超过10天，最终患者因为呼吸肌和延髓性麻痹而死亡。

如何治疗狂犬病？

目前，对于发病后的狂犬病患者，并没有很好的治疗方案，主要采取预防为主。

病毒不会在咬伤或抓伤后立即进入神经，它必须在其他类型的细胞中复制，直到它接触并感染某个神经细胞。

在此期间，没有任何症状，病毒处于最易被免疫系统清除的状态。

正是在这段时间内，接种疫苗的成功率极高。

预防狂犬病的疫苗已经存在很长时间了，第一个狂犬病疫苗是由路易斯·巴斯德研制的。

1885年，巴斯德花了五年时间研制出了一种疫苗，他将疫苗接种在一个被疯狗咬伤的9岁男孩身上。这种疫苗奏效了，并迅速成为被狂犬病动物咬伤后治疗的救命药物。

在接下来的几年里，对疫苗的研究继续进行，1908年一种灭活疫苗被开发出来并获得批准。

目前全世界都在接种狂犬病疫苗，世界卫生组织估计，狂犬病疫苗每年可预防27万人死亡。

不幸的是，疫苗只能在症状出现之前预防疾病，这意味着在不知情的情况下被感染的人几乎没有生存的机会。

人类开始尝试别的治疗方法：密尔瓦基疗法

2004年，一个名叫Jeanna的15岁女孩被蝙蝠咬了手指，当时并未做疫苗防御。

一个多月后，Jeanna开始出现感染症状，包括说话不清、发烧和呕吐。

紧急时刻，威斯康辛儿童医院的医生们想出了在病毒进入大脑之前保护大脑的办法。

大多数狂犬病人死亡是因为大脑功能紊乱导致的，为了保护Jeanna身体机能不受大脑的损伤，医生诱导她昏迷，这样也能提供更多时间，让她的免疫系统对抗病毒，在此期间，提供一些抗病毒的药物，帮助机体对抗病毒。

幸运的是，几天后，感染消失了，Jeanna开始康复。

本以为开创了一种新的治疗方案，但在后续的50多次试验中，只有少数患者存活下来。

意味着这种治疗并不是最佳的治疗方案，也不适合推广，而Jeanna的成功，可能是因为当时的病毒并不是很强。

为什么狂犬病如此难以治疗呢?

病毒感染通常可以用抗病毒药物治疗，它能抑制病毒的发展。

然而狂犬病毒非常聪明，会使用无数的策略来躲避免疫系统，躲避抗病毒药物的攻击，甚至一旦进入大脑就会使用血脑屏障来保护自己。

血脑屏障是一种阻止细胞和大分子进入大脑的特殊性质的膜。

在大脑感染的过程中，屏障的通透性会增强，允许免疫细胞和抗体通过，以帮助清除感染。

然而，在感染狂犬病毒期间，血脑屏障密闭性较高，意味抗病毒药物无法通过。

病毒甚至会继续感染，并操纵免疫系统自我毁灭，这种对宿主反应的操纵，使得研究人员很难找到治疗感染后狂犬病的策略，许多潜在的抗病毒药物在体外测试时，是有效果的，但在更复杂的体内系统中，往往是不成功的。

最为重要的是，神经系统的损伤几乎是不可逆的。

中国科研小组找到了抑制狂犬病毒的“开关”

尽管如此，经过科研人不懈努力，中国科研小组有了突破性进展，找到了抑制狂犬病毒的“开关”，而这个开关就是EZH2基因。

科研小组认为，我们的神经系统中，是存在一些特异性的基因来对抗病毒的，但这些基因由于种种原因，并没有正常表达。如果能够关掉EZH2这个开关，那么下游基因的表达会增加，这样就能加强对狂犬病毒的抑制作用。

在这样的基础上，就能找到抑制病毒的靶点，根据靶点，也能开发出对抗狂犬病毒的药物。

最后

狂犬病毒是最接近丧尸病毒的一种疾病，它的恐怖之处在于，我们还没有完全了解它的致病机制。

一旦发病，也是束手无策，只能防御。

疫苗虽然很成熟，但在我们国家并没有这么普及。

那么多流浪猫狗无人看管，即使是家养的宠物，是否有按时接种疫苗，也是未知的。在城市里还好，在农村偏远地区，几乎没有人会给自己土狗打疫苗。

疫苗是有一定有效期限的，价格也不一样，很多主人刚领养狗的时候，可能很认真给狗注射了疫苗，但之后呢，是否也有按时接种呢？

而有的人更是夸张，愿意花几百给自己的宠物接种疫苗，若自己被咬伤，觉得自己没事，而且疫苗也比较贵就放弃了。

鉴于这些，一方面希望能早日研究出有效的治疗方案，另一方面也呼吁人们重视狂犬病，不光是对自己，也对自己的宠物。

狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多因被病兽咬伤而感染。一旦发病，死亡率几乎100%。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命。预防接种在本病有极其重要的意义。 [病原学] 狂犬病病毒属核糖核酸型弹状病毒。狂犬病毒具有两种主要抗原。一种为病毒外膜上的糖蛋白抗原，能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性，并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体。中和抗体具有保护作用。另一种为内层的核蛋白抗原，可使体内产生补体结合抗体和沉淀素，无保护作用。从患者和病兽体内所分离的病毒，称自然病毒或街毒（stree virus），其特点是毒力强，但经多次通过兔脑后成为因定毒（fixed virus），毒力降低，可制做疫苗。 狂犬病毒易被紫外线、甲醛、50～70%乙醇、升汞和季胺类化合物（新洁尔灭）等灭活。其悬液经56℃30～60分钟或100℃2分钟即失去活力，对酚有高度抵抗力。在冰冻干燥下可保存数年。 [流行病学] 狂犬病在世界很多国家均有发生。我国解放后由于采取各种预防措施，发病率明显下降。近年因养狗逐渐增多，故发病率有上升的趋势。 ①传染源 发展中国家的狂犬病主要传染源是病犬，人狂犬病由病犬传播者约占80～90%，其次为猫和狼，发达国家由于狗狂犬病被控制，野生动物如狐猩、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源。患病动物唾液中含有多量的病毒，于发病前数日即具有传染性。隐性感染（无症状带毒）的犬、猫等兽类亦有传染性。 ②传播途径 患病动物唾液50%～90%含狂犬病毒，主要通过被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体。粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污，肛门粘膜被狗触舔等，均可引起发病。也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。此外，亦有经呼吸道及消化道感染的报道。 ③易感人群 人对狂犬病普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染。被病兽咬伤后如未进行预防免疫，发病率达15%～60%。一般男性多于女性。冬季发病率低于其他季节。 ④流行特征：本病为恒温动物的传染病，公布广泛，国内以家犬密度大的地方多见。本病全年都有发生，但冬季发病率略伺。患者以接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多。 [发病机理与病理变化] 狂犬病病毒对神经组织有很强的亲和力。发病原理分为三个阶段：①局部组织内小量繁殖期。病毒自咬伤部位入侵后，在伤口附近横纹细胞内缓慢繁殖，约4～6日内侵入周围神经，此时病人无任何自觉症状。②从周围神经侵入中枢神经期。病毒沿周围传入神经迅速上行到达背根神经节后，大量繁殖，然后侵入脊髓和中枢神经系统，主要侵犯脑干及小脑等处的神经元。但亦可在扩散过程中终止于某部位，形成特殊的临床表现。③向各器官扩散期。病毒自中枢神经系统再沿传出神经侵入各组织与器官，如眼、舌、唾液腺、皮肤、心脏、肾上腺髓质等。由于迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，可以发生呼吸肌、吞咽肌痉挛。临床上出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。交感神经受刺激，使唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可发生心血管系统功能紊乱或猝死。 病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，脑膜多正常。脑实质和脊髓充血、水肿及微小出血。脊髓病变以下段较明显，是因病毒沿受伤部位转入神经，经背根节、脊髓入脑，故咬伤部位相应的背根节、脊髓段病变常很严重。延髓、海马、脑桥、小脑等处受损也较显著。 多数病例在肿胀或变性的神经细胞浆中，可见到1至数个圆形或卵圆形、直径约3～10μm 的嗜酸性包涵体，即内基小体（Negri body）。常见于海马及小脑浦顷野组织的神经细胞中，偶亦见于大脑皮层的锥体细胞层、脊髓神经细胞、后角神经节、交感神经节等。内基小体为病毒集落，是本病特异且具有诊断价值的病变，但约20%的患者为阴性。 此外，唾液腺腺泡细胞、胃粘膜壁细胞、胰腺腺泡和上皮、肾上管上皮、肾上腺髓质细胞等可呈急性变性。 [临床表现] 潜伏期长短不一，短的10日，长的达10余年，多数1～3个月。儿童、头面部咬伤、伤口深扩创不彻底者潜伏期短。此外，与入侵病毒的数量、毒力及宿主的免疫力也有关。 典型病例临床表现分为三期： ①前驱期 大多数患者有低热、倦怠、乏力、头痛、烦躁、恐惧、恶心、周身不适等症状。对痛、声、风、光等刺激开始敏感，并有咽喉紧缩感。约50～80%病人已愈合的伤口部位及其附近有麻木、发痒、刺痛或虫爬、蚊走感。这是由于病毒繁殖刺激周围神经元引起。本期持续1～4日。 ②兴奋期或痉挛期 兴奋性增高，患者多神志清楚而处于兴奋状态，表现为极度恐惧，烦燥，对水、风、声、触动等刺激非常敏感，引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。 恐水是本病的特殊症状，但不一定每例均有，亦不一定早期出现。典型表现在饮水、见水、闻流水声或谈及饮水时，可引起严重咽喉肌痉挛。故患者渴极畏饮，饮而不能下咽，常伴有声嘶和脱水。 怕风亦本病常见的症状，微风、吹风、穿堂风等可引起咽肌痉挛。其他如音响、光亮、触动等，也可引起同样发作。 常伴发呼吸辅助肌痉挛而发生呼吸困难，甚至全身疼痛性抽搐，由于植物神经功能亢进，患者出现大汗、唾液分泌增加、体温可达40℃以上，心率快，血压升高，瞳孔扩大，但病人神志大多清醒。随着兴奋状态加重，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病程进展很快，多在发作中死于呼吸或循环衰竭。本期持续1～3日。 ③麻痹期 痉挛减少或停止，患者逐渐安静，出现弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫为多见。眼肌、颜面肌及咀嚼肌亦可受累。感觉减退，反射消失，呼吸变慢及不整，心搏微弱，神志不清，可迅速因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。本期约为6--18小时。 病程一般在6日以内，超过10日者极少见。 [诊断] （一）临床诊断 根据患者过去被病兽或可疑病兽咬伤、抓伤史及典型的临床症状，即可作出临床诊断。但在疾病早期，儿童及咬伤不明确者易误诊。确诊有赖于病原学检测或尸检发现脑组织内基小体。 （二）实验室检查 1．血象 白细胞总数12～30×109/L不等，中性粒细胞多在80%以上。 2．免疫学试验 （1）荧光抗体检查法：取病人唾液、咽部或气管分泌物、尿沉渣、角膜印片及有神经元纤维的皮肤切片，用荧光抗体染色检查狂犬病毒抗原。 （2）酶联免疫技术检测狂犬病毒抗原：可供快速诊断及流行病学之用。如病人能存活1周以上则中和试验可见效价上升，曾经接种狂犬疫苗的患者，中和抗体须超过1：5000方可诊断为本病。 （3）病毒分离：病人唾液、脑脊液或死后脑组织混悬液可接种动物，分离病毒，经中和试验鉴定可以确诊，但阳性率较低。 （4）内基小体检查：从死者脑组织印压涂片或作病理切片，用染色镜检及直接免疫荧光法检查内基小体，阳性率约70～80%。 [鉴别诊断] 本病应与病毒性脑炎、破伤风、格---巴综合征、脊髓灰质炎、假性恐水症、接种后脑脊髓炎、神经官能症等疾病相鉴别。 [治疗] （一）一般处理 单间隔离病人，避免不必要的刺激。医护人员最好是经过免疫接种者，并应戴口罩和手套、以防感染。病人的分泌物和排泄物须严格消毒。 （二）加强监护 患者常于出现症状后3～10日内死亡。致死原因主要为肺气体交换障碍、肺部继发感染；心肌损害及循环衰竭。因此，必须对呼吸、循环系统并发症加强监护。 （三）对症处理 补充热量，注意水、电解质及酸碱平衡；对烦燥、痉挛的病人予镇静剂，有脑水肿时给脱水剂。必要时作气管切开，间歇正压输氧。有心动过速、心律失常、血压升高时，可应用β受体阻滞剂或强心剂。 （四）高价免疫血清与狂犬病疫苗联合应用 高价免疫血清10～20ml肌注，也可半量肌注，另半量在伤口周围浸润注射，同时行疫苗接种。 （五）干扰素 可试用。 由于狂犬病感染途径和临床表现的特殊性，因此被病兽咬后的伤口处理和免疫预防实际是早期的非常重要的治疗。 ①伤口处理咬伤后立即用20%肥皂水或新洁尔灭（不可合用）彻底冲洗伤口半小时，然后后75%酒精或～5%碘酒涂擦2～3次，深部伤口可用浓硝酸烧灼，伤口不宜缝合或包扎。 ②狂犬疫苗和抗狂犬病血清的应用 我国目前使用的是组织培养疫苗，要求每次注射抗原量不少于国际单位，使用方法是：一般咬伤患者于0、3、7、14、30天各肌肉注射一安瓶疫苗。严重咬伤（头、面、颈、手指和多部位咬伤）或深度咬伤（大量出血、功能障碍或肌皮咬伤）除按上过程序注射疫苗外，还应使用疫苗的当天或前一天（咬后8小时内）注射抗狂犬病血清，剂量按每公斤体重40国际单位（严重酌情增加至100国际单位）计算，50%在受伤部位浸润注射，其余进行肌肉注射，1～2日内分数次注完。血清使用前须作过敏试验，阳性者采用脱敏疗法。为避免血清对疫苗作用的干扰，应在第5针疫苗接种先后，再加强2针疫苗。 ③发病后做好对症治疗，以求减少刺激减少痛苦，病人绝对卧床，避免不良刺激，输氧，补充血容量，鼻饲喂食喂药，镇静、解痉，有脑水肿时给予脱水剂，维护心血管和呼吸功能。

部分引用一篇文章来回答你这个问题，不知你看没看过。

原载《环球科学》杂志2011年第5期撰文严家新

“原则上，狂犬病只能预防，不能治疗。

古往今来，狂犬病一直是病死率最高的传染病，一旦出现症状，必死无疑。

狂犬病的治疗对现代医学仍是一个巨大的挑战。

提高狂犬病人的生存率能使我们更好理解狂犬病的病理学和免疫学机制，有助于我们研发预防和治疗狂犬病的新一代药物。

狂犬病的治疗方法还可能作为一个模型，用于处治更复杂的神经系统感染性疾病。

人类在治疗狂犬病方面曾作了大量尝试，但目前仍未取得突破性进展。

到2004年为止，医学文献 *** 报道过5名病发后幸存下来的狂犬病患者，这5名患者都曾接种过狂犬病疫苗，但后来都出现狂犬病症状。

不过，这5名幸存者的情况也不理想，有的产生了严重后遗症，有的生命仅延续了2－4年。

全球首例未曾接种过疫苗但被治愈的狂犬病患者于2004年出现在美国。

患者是一名被蝙蝠咬伤的高中女生，有实验室确诊的证据。

该病人的直接治疗费用是80万美元。

当时全球各大媒体都曾争相报导这一事件（参见《环球科学》2007年第5期《医生手记：治愈狂犬病》）。

但这个案例具有诸多疑点。

该病例感染的是源于蝙蝠的狂犬病毒，此类病毒与来源于犬的病毒相比，对人的致病力较弱。

由于未能从该病例分离出病毒，无法验证病毒的致病性。

后来，医生用相同的方法治疗犬源病毒所致的狂犬病，几乎没有一例成功，而全球98%以上的狂犬病病例是犬源病毒所致，所以上述“成功”的价值很有限。

细胞和小鼠研究还表明，治疗该病例所用的方法疗效可疑，没有理论依据。

而且，美国还出现过感染蝙蝠源狂犬病毒后“自愈”的病例：2009年，一位美国少年与洞穴中的蝙蝠直接接触后一个月病情发作，但发病两周后自愈出院。

这使人有理由怀疑，2004年的那个“治愈”病例，是否属于罕见的自愈病例？

有些研究人员甚至反对尝试2004年的那种治疗方案，他们认为需要进一步研究狂犬病毒的致病机理与免疫反应的相互关系，在此基础上寻找新方法来治疗人类狂犬病，而不是盲目地重复无效的治疗方法。

“狂犬病治不好，治好的不是狂犬病”。

就目前而言，至少对于犬源性狂犬病来说，这句话的确是事实。

国内审批部门从未批准过任何有关“治愈狂犬病”的医疗广告，也从未批准过任何个人和机构从事相关的治疗活动。

但国内声称可治愈狂犬病的机构或个人很多，大多数都是打着祖传秘方、中医药治疗等幌子。

国内报刊、网络甚至专业杂志上都经常有治愈狂犬病的报导，但由于均无可靠的实验室诊断依据，并不为国际学术界承认。”

科学家发现人体内中枢系统是有对抗狂犬病毒的宿主基因的。抑制狂犬病毒的开关就是遗传学中的关键蛋白EZH2，它有控制下游基因表达的作用。根据这个发现研究下去，是有可能制造出狂犬病疫苗的。