关于高血脂治疗的文献综述论文

1.原研药物泛硫乙胺片说明书有关改善血清脂质报道泛硫乙胺原研厂家日本第一三共制药株式会社泛硫乙胺片于1978年上市销售，其说明书中描述泛硫乙胺可用于改善血清脂质。78例(77.2%,N=101例)受试者服用泛硫乙胺片600mg/日，血清脂质获得轻度或中度改善。针对50例低HDL-C血症(男子45mg/dL以下，女子50mg/dL以下)进行临床试验，其中22例口服量为150mg/日，28例为600mg/日，结果600mg/日投药群与150mg/日相比，HDL-C明显上升。针对488例高血脂症患者(包含合并高血压病、糖尿病、脑血管障碍、动脉硬化、缺血性心脏病等合并症)进行临床试验，有效的为60.9%(297例)，基本有效的为79.5%(388例)。 2.国外学者有关泛硫乙胺治疗高脂血症的报道自1980年起，有较多的关于泛硫乙胺作用于高血脂症的多项临床试验的文献报道，其中多数来源于日本和意大利。临床研究显示，泛硫乙胺在300~600mg的剂量范围内可有效降低血清TG，并兼具降低血清TC、LDL-C和升高HDL-C的作用。2005年，Marc P. McRae发表于《Nutrition Research》杂志综述文献报道，泛硫乙胺产品能有效降低血清TG、TC、LDL-C和升高HDL-C。 Marc P. McRae运用Medline数据库，使用检索词“Pantethine and Cholesterol和 Pantethine and Lipids”，检索自1996年1月至2002年12月公开发表的28个有关泛硫乙胺床研究的文献。28个临床研究共包含646名受试者，平均年龄为52.8岁，接受泛硫乙胺治疗的中间剂量为900mg/日，治疗时间平均为12.7周。该文献报道泛硫乙胺治疗高脂血症1-4个月内血清脂质下降或增加的百分比如下表1。表1 泛硫乙胺治疗高脂血症1-4个月内血清脂质下降或增加的百分比 血脂指标 受试者例数 相对于基线的下降/增加的百分比(%) Month 1 Month 2 Month 3 Month 4 TG 511 14.2 ↓ 15.8 ↓ 23.7 ↓ 32.6 ↓ LDL-C 471 10.4 ↓ 15.2 ↓ 17.7 ↓ 20.1 ↓ TC 609 8.7 ↓ 11.6 ↓ 12.6 ↓ 15.1 ↓ HDL-C 531 6.1 ↑ 7.8 ↑ 10.7 ↑ 8.4 ↑ 注：↓表示下降；↑表示上升作者Marc P. McRae指出，受试者服用泛硫乙胺1-4个月的过程中，血清TG和LDL-C水平相对于基线值是持续下降的，有1项研究表明，泛硫乙胺服用至9个月时，LDL-C和TG下降达到最大值。Marc P. McRae针对公开报道泛硫乙胺不良反应的21个试验(N=526)收集的不良反应的数据亦进行了描述。共发生19例与泛硫乙胺相关的不良反应，发生率为3.6%(N=526)，19例不良反应分别为：2例受试者胃部灼热感，餐后服用，未再出现；6例受试者上腹部不适；4例受试者轻度恶心；3例受试者轻度腹泻；2例受试者轻度瘙痒；1例受试者轻度手脚麻木；1例受试者轻度心悸。Marc P. McRae指出，出现的19例不良反应，均为轻度短暂性的，仅1例受试者因上腹部不适退出。2011年，John A. Rumberger发表于《Nutrition Research》的文献报道了泛硫乙胺与安慰剂平行对照试验的结果。该文献作者肯定了泛硫乙胺较安慰剂有明显的降低血清胆固醇的作用。 该试验在北美完成，泛硫乙胺和安慰剂各入选60名受试者。每名受试者接受TLC(Therapeutic Lifestyle Change)4周导入期后，试验组再给予16周泛硫乙胺治疗。其中16周治疗期中的前8周每日剂量为600mg，后8周每日剂量为900mg。John A. Rumberger报道，试验组受试者接受泛硫乙胺治疗16周后，血清LDL-C水平较基线平均下降4%，Apo-B较基线平均下降5%，TC较基线平均下降3%。受试者接受安慰剂治疗16周后，血清LDL-C、apoB、TC水平较基线几无下降。治疗2周后，血清LDL-C、Apo-B、TC的水平两组之间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明泛硫乙胺服用2周后，即对血清LDL-C、apoB、TC产生有益的改善作用。3.国内学者有关泛硫乙胺治疗高脂血症的报道1997年，阜外心血管病医院陆宗良教授等，报道了泛硫乙胺治疗血清低HDL-C的临床观察结果。46名患者经4周强化TLC后，连续12周给予患者泛硫乙胺1200mg/日，患者血清HDL-C水平较基线升高6.8%，Apo-A升高11.1%，且其中31名患者血清TG水平较基线平均下降12.1%。 1991年，复旦大学附属中山医院诸骏仁教授报道了泛硫乙胺治疗高脂血症的临床观察结果。38名受试者经1-2月强化TLC后，给予12周安慰剂导入期治疗，再给予12周泛硫乙胺600mg/日。治疗后，患者血清TG水平较基线平均下降18.4%，TC下降11.3%。 1991-1992年间，四川大学华西医院童南伟教授报道了泛硫乙胺用于高脂血症合并糖尿病患者的疗效。近2月未服用影响血脂的药物，血清总胆固醇(TC)≥ 6.5 mmol/L或(和)甘油三酯(TG)≥2.2 mmol/L，口服降糖药物治疗半年以上，病情较稳定，无其它伴发病的患者纳入研究。共纳入19名患者，给予泛硫乙胺540mg/日服用4周。治疗后，患者血清TG水平较基线平均下降28.16%，HDL-C水平较基线平均升高26.02%。 上海长海医院金爱娟教授于1992年报道了泛硫乙胺治疗高脂血症100例临床观察结果。入选受试者连续两次测定血清TC≥5.72mmol/L或TG≥1.98mmol/L或HDL-C≤1.17mmol/L，75例受试者TC≥5.72mmol/L，72例受试者≥1.98mmol/L，55例受试者HDL-C≤1.17mmol/L。全部受试者中伴有高血压病39例、冠心病25例、已控制的糖尿病8例、动脉硬化5例、痛风1例、脂肪肝1例，无其他肝肾及内分泌系统疾病。所有受试者入选前均未服用其他降脂药物。整个试验过程中，发生轻度腹胀和胃痛各1例，未经处理自行缓解。无肝肾功能及心电图的异常改变。金爱娟教授报道该试验受试者血清TG、TC及HDL-C相对于基线的下降/增加的百分比(%)见表2. 表2 TG、TC及HDL-C相对于基线的下降/增加的百分比(%) 血脂指标 N 基线值(mmol/L) 相对于基线的下降/增加的百分比(%) Month 1 Month 2 Month 3 Month 6 TG 75 2.63±0.84 25.86↓ 28.52↓ 36.12↓ 46.77↓ TC 72 6.95±1.13 16.55 ↓ 18.27↓ 23.74↓ 30.36↓ HDL-C 55 0.96±0.14 21.88↑ 28.13↑ 31.25↑ 39.58↑ 注：↓表示下降；↑表示上升大庆油田总医院冯雪影主任于2008年报道了氟伐他汀合并泛硫乙胺治疗老年冠心病合并高脂血症的临床疗效观察结果。治疗时间均为1个月，试验结果如下表3. 表3 氟伐他汀联合泛硫乙胺治疗高脂血症临床观察结果 血脂指标 病例数 泛硫乙胺+ 氟伐他汀(疗程1月) 治疗前(mmol/L) 治疗后(mmol/L) 变化率(%) TG 64 1.87±0.12 1.51±0.15 -19.25 LDL-C 64 3.75±0.09 2.9±0.14 -22.67 TC 64 6.01±0.13 4.8±0.15 -20.13 注：变化率(%)=(治疗后-治疗前)/治疗前*100%上海解放军455 医院邓仁辉主任等，于2006年报道了泛硫乙胺治疗高脂血症120例临床观察的疗效。本试验入选受试者甘油三脂>1.8mmol/L和/或胆固醇(TC)> 5.73mmol/L，入选后受试者均严格控制饮食和适量运动，同时给予泛硫乙胺180mg/日，连服12周后评价疗效。本试验未观察到泛硫乙胺相关的不良反应。本试验提示，泛硫乙胺可用于患者强化TLC期间的辅助用药，增强患者坚持TLC的信心。试验结果如下表4. 表4 泛硫乙胺治疗高脂血症120例临床观察结果 血脂指标 治疗前Mean±SD 治疗后Mean±SD 变化率(%) TG(mmol/L) 4.4 ±1.0 1.9 ±1.0 -56.82 TC(mmol/L) 7.5 ±0.5 5.4 ±1.0 -28.0 注：变化率(%)=(治疗后-治疗前)/治疗前*100%我国著名的血脂临床治疗专家赵水平教授及其团队于2012年发表了泛硫乙胺主要代谢产物CoA治疗血清高甘油三酯血症的疗效。 本试验采用安慰剂对照试验，患者基线TG2.3-6.5mmol/L，给予CoA(泛硫乙胺主要代谢产物) 400 U/d ( n=84)，疗程8周。治疗4周后，TG 相对于基线下降14.4% ，治疗8周后，TG相对于基线下降36.1%。4. 泛硫乙胺可通过其调节血脂的作用减少肝脏和内脏脂肪有两篇临床研究文献报道了国外学者将泛硫乙胺用于治疗脂肪肝，或与普罗布考联合治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效。给予16名高TG血症合并脂肪肝的患者泛硫乙胺600mg/日，连续治疗16周，其中9名患者在治疗结束时，脂肪肝(CT检查)消失，同时脐周内脏脂肪也显著减少 。给予16名高TG血症合并非酒精性脂肪性肝炎的患者泛硫乙胺600mg &普罗布考500mg/日,连续治疗48周。治疗前ALT和AST平均值为113&66 U/L，治疗后平均值降至51&33 U/L.TC显著降低(P<0.01).其中有8例患者治疗前后均进行了肝脏活检， 4例患者肝脏炎症消失，2例患者肝纤维化获得缓解 。上海海员医院沈晓凤主任于2000年报道了泛硫乙胺合并黄芪口服液治疗脂肪肝的疗效。文章中对于这种治疗方法进行了多方面的考察，结果报道如下。 本试验入选156名脂肪肝惠者，其中肥胖者(体重超过其标准体重20%)86人，高甘油三脂血症( 空腹TG>1.8mmol/L)58人，ALT>50U 64人，有腹胀、肝区不适为主要临床症状者44人。治疗方法：泛硫乙胺起始剂量300mg/日&黄芪口服液30ml/日，连续治疗6月。TG经过四周治疗仍未降至1.8mmo/L以下者，泛硫乙胺加量至600mg/日。治疗前后体重变化：156例平均体重由原来的(84±14)kg下降至(79±42)kg。治疗前后血脂水平变化：治疗前TG为3.10±0.41mmol/L，治疗后下降为1.36±0.68mmol/L (P<0.01); 治疗前TC5.82±1.20mmol/L，治疗后下降为4.62±1.41mmo/L (P<0.05)。治疗前后ALT变化：治疗前64例ALT>50U，平均96.32±4.15U，治疗后降低为38.19±21.42U (P<0．001) ；其中52例ALT治疗后降至50U以下。B超声像图表现：经6个月的治疗，肝脏太、呈亮肝者从136人降为56人；实质回声远场声衰减从156 人下降为46人；血管纹理欠清从122人降为21人；血管纹理消失从79人下降为15人。临床症状的改善：44例治疗后腹胀、肝区不适、乏力等症状者，均有不同程度的改善。5.泛硫乙胺与国内常用降脂药物的比较泛硫乙胺与他汀类药物相比，其降低LDL-C的作用较弱，但其降低TG作用强于他汀类药物；与贝特类药物相比，其降低TG的作用稍弱。泛硫乙胺治疗高脂血症，不良反应轻微，用药安全性优于他汀类药物和贝特类药物。泛硫乙胺与国内常用降脂药物作用比较如下表5.表5 泛硫乙胺与国内常用降脂药物作用的比较 药物名称 TG LDL-C HDL-C TC 主要的不良反应 泛硫乙胺 (服药18-26周)(600～900mg) 32.9-36.5%↓ 20-27.6%↓ 5.1-8.4%↑ 15-20.5%↓ 轻微腹泻、软便 他汀 辛伐他汀(10～80mg)阿托伐他汀(10～80mg)瑞舒伐他汀 (10～20mg) 7-30%↓ 18-55%↓ 5-15%↑ 22-37%↓ 肌病(肌痛、肌炎、横纹肌溶解)；CK、ALT、AST、Cr等升高 贝特非诺贝特(200～300mg)苯扎贝特(600mg)吉非贝齐(1200mg) 20-50%↓ 5-20%↓ 10-20%↑ 6-15%↓ 肌病、消化不良、胆石症；CK、ALT、AST、Cr等升高 中药血脂康(1200mg) 36.5%↓ 28.5%↓ 19.6%↑ 23%↓ 胃肠道不适、CK、ALT、AST等升高 注：↓表示下降；↑表示上升6.泛硫乙胺国外使用广泛20 世纪60 年代，日本第一制药Pantethine作商品名销售泛硫乙胺，临床应用30 多年，降血脂效果得到认可。泛硫乙胺在日本、意大利、澳大利亚、西班牙、阿根廷等国家将其作为药品使用，而美国则将它作为营养补充剂上市 。作为药品和食品添加剂使用50余年无严重不良事件发生，偶发的不良反应主要为消化道不适、腹泻等。曾使用的最大剂量高达1000mg/kg，常规日剂量为300-1200mg。欧盟批准用于食品添加剂的每日剂量500-900mg。合并糖尿病、尿毒症等的高血脂病人口服600-1200mg泛硫乙胺，不良反应率未发生变化。7.泛硫乙胺治疗高脂血症小结泛硫乙胺用于高脂血症的治疗有如下特点：降低TG作用强，同时可降低LDL-C和升高HDL-C特点；可与他汀类药物联用，用于糖尿病或接受透析治疗的患者；可单药或联合用药治疗脂肪肝；维生素类药物，不良反应轻微。泛硫乙胺推荐剂量600mg/日，200mg/次，一日3次；建议餐后服用；特殊人群无需调节剂量；一个月起效，连续服用4-6个月达到最佳疗效。泛硫乙胺临床应用于经强化TLC和/或他汀类药物治疗后，仍旧合并高TG和/或低HDL-C的患者，全面降低此类患者血脂相关性心血管剩留风险。推荐小剂量他汀与泛硫乙胺联用，适用于高脂血症合并糖尿病、代谢综合征、自身免疫性疾病及肝功能异常等患者，安全性极佳。 泛硫乙胺能够减少血浆中脂质的水平，间接影响血小板细胞膜脂质成分。泛硫乙胺能促使血小板细胞膜鞘磷脂和卵磷脂比例减小，减少细胞膜饱和脂肪酸，增加多元不饱和脂肪酸，改善血小板细胞膜的流动性。细胞膜流动性与细胞膜总脂质含量及各种脂质的比例高度相关，脂质除可调整细胞膜流动性外，还直接参与很多膜功能构成。在血小板，膜脂质的成分及组成比例的影响更为直接，血小板聚集性和血栓素A2的合成与膜流动性及膜脂质有很大的关系。血小板可吸收血浆中的脂质以调节血小板的功能，这种现象在一项单盲、平行交叉、随机安慰剂对照临床试验中证实 。该试验中IIa型高脂血症患者，血小板细胞膜经测定存在总胆固醇和磷脂异常升高。口服泛硫乙胺治疗组(1200mg/日)，不仅观察到血浆总胆固醇和磷脂下降的比例分别为14.7%和17.6%，且血小板细胞膜总胆固醇和磷脂下降的比例分别为25.0%和18.7%，但血浆和细胞膜总胆固醇与磷脂的比例未发生改变。用药后，同时观察到血小板细胞膜鞘磷脂和卵磷脂比例减小，饱和脂肪酸减少，且多元不饱和脂肪酸增加，这些轻度的但非常有意义的改变，可以很好的改善血小板细胞膜的流动性。尽管血小板和巨噬细胞可部分合成自身需要的脂质，但泛硫乙胺对于血小板细胞膜的脂质影响可能不是直接的，但间接受血浆脂质浓度的影响。多个体外试验证实，泛硫乙胺可中度抑制由ADP、胶原蛋白、和血小板聚集因子诱导的血小板聚集。这种影响在糖尿病患者和高脂血症患者获取的样本更为明显。泛硫乙胺抗血小板聚集的药物特性，与其降血脂作用，更加有益于动脉粥样硬化患者的治疗 泛硫乙胺原研厂家日本第一三共制药株式会社泛硫乙胺片，其说明书中描述泛硫乙胺可用于治疗弛缓性便秘，入选各种弛缓性便秘患者770例进行临床试验结果显示，便秘明显改善为60.5%(466例)，基本有效的为81.4%(627例) 。中田不二男等报道了泛硫乙胺与安慰剂对照双盲试验方法治疗弛缓性便秘的临床试验结果。该试验观察了在日本东京船员医院内科住院均有明确便秘病史的患者31例。两组采用交叉给药，使用Fisher精确检验方法对两组治疗便秘的有效率进行比较。泛硫乙胺与安慰剂治疗中度以上便秘有效率差异较大，泛硫乙胺组有效率为72.4%，安慰剂组为41.4%，两组差异有统计学意义。泛硫乙胺对排便次数有影响，但对大便性状无明显影响，且未有不良反应报道。 大岛一也曾对泛硫乙胺用于产妇便秘进行了临床试验，使用泛硫乙胺用于分娩后的产妇，并和非投药群做比较。投药群为初产妇28人和经产妇40人，非投药群为初产妇36人和经产妇28人。投药群泛硫乙胺用量为600mg/日，分娩后连续给药7天。试验结果显示，使用泛硫乙胺较未使用泛硫乙胺的产妇相比，泛硫乙胺能增加经产妇与初产妇产后第一日排便的比例，需要灌肠的产妇比例减少一半，且未有不良反应的报道。 井上纯曾将泛硫乙胺用于无肠道器质性病变的严重便秘患者20例(600mg/日)，其中11例为脑梗死后迟缓性便秘的患者。服药3日内连续每日排便为有效。经泛硫乙胺治疗后，有效率为17例(85%)，无副作用及腹泻发生。

长期服用丹参会导致浑身无力,因为中医所谓活血必破气.但是可以短期服用要定期进行检查.三分治七分养,要做到：l.血压保持稳定;高压140以下,低压90以下.2.血糖,血脂控制在正常范围;3.积极预防,治疗心脏病;4.戒烟,戒酒;5.合理安排工作,注意休息,避免过度疲劳;6.适当锻炼,慢跑,打太极拳等.7.饮食宜清淡,少食辛辣,煎炒,油炸,烈酒等不消化和刺激性食物,多食水果,蔬菜和纤维性食物,多饮水,饮食上要远三白（糖,盐,猪油）,近三黑（黑芝麻,蘑菇,黑米）.从营养价值看,四条腿（猪,牛,羊）不如两条腿（鸡,鸭）,两条腿不如一条腿（蘑菇）,一条腿不如没有腿（鱼）.经常吃海带,河鱼,鱼油可减低脑细胞死亡速度.

高血脂吃哪些食物对身体好：1、 可多吃鱼类;2、 多吃新鲜的水果和蔬菜，如苹果等;3、 多吃大蒜、洋葱;4、 每日应在膳食中添加燕麦片、荞麦等粗粮，以及海带、魔芋和新鲜蔬菜富含膳食纤维的食物。5、 宜多食含钾食物。钾在体内能缓解钠的有害作用，促进钠的排出，可以降压。含钾的食物有：豆类、番茄、乳品、海带、鲜蘑菇及各种绿叶蔬菜，水果有橘子、苹果、香蕉、梨、菠萝、猕猴桃、核桃、山楂、西瓜等。6、宜多食含蛋白和维生素的食物。如鱼、牛奶、瘦肉、豆制品等。7、多食含钙食物。美国医学专家认为，高血压患者每天坚持食人高钙食物，能有明显的降压效果。含钙的食物有：奶制品、豆制品、花生、红枣、海带、黑木耳、核桃、鱼等。

控制体重，运动锻炼，戒烟，饮食治疗，药物治疗，重度血脂异常的非药物治疗。

运动锻炼：通常以运动后的心率水平来衡量运动量的大小，适宜的运动强度一般是运动后的心率控制在个人最大心率的80%左右。运动形式以中速步行、慢跑、游泳、跳绳、做健身操、骑自行车等有氧活动为宜。

戒烟：吸烟可升高血浆胆固醇和三酰甘油水平，降低HDL-胆固醇水平。停止吸烟1年，血浆HDL-胆固醇可上升至不吸烟者的水平，冠心病的危险程度可降低50%，甚至接近于不吸烟者。

饮食治疗：饮食结构可直接影响血脂水平的高低。血浆胆固醇水平易受饮食中胆固醇摄入量的影响，进食大量的饱和脂肪酸也可增加胆固醇的合成。

通常，肉食、蛋及乳制品等食物（特别是蛋黄和动物内脏）中的胆固醇和饱和脂肪酸含量较多，应限量进食。食用油应以植物油为主，每人每天用量以25～30g为宜。家族性高胆固醇血症患者应严格限制食物中的胆固醇和脂肪酸摄入。

药物治疗：以降低血清总胆固醇和LDL胆固醇为主的有他汀类和树脂类。以降低血清三酰甘油为主的药物有贝特类和烟酸类。

控制理想体重：许多流行病学资料显示，肥胖人群的平均血浆胆固醇和三酰甘油水平显著高于同龄的非肥胖者。除了体重指数（BMI）与血脂水平呈明显正相关外，身体脂肪的分布也与血浆脂蛋白水平关系密切。一般来说，中心型肥胖者更容易发生高脂血症。肥胖者的体重减轻后，血脂紊乱亦可恢复正常。

参考资料：高脂血症-百度百科