研究超抗原的进展论文

我讲免疫学的时候，我会把抗原比做锁子，抗体比作钥匙，抗体中，抗原结合区的分子结构就相当于钥匙前面的齿状结构，是要与抗原的决定簇（相当于锁芯）进行结合的部位。

抗原是没有特定结构的第三节抗原的类型第三节 抗原的类型自然界中各种生物、各种组织都有其各自特异性的抗原，所以其数目多得无可胜计。根据任一性状都可对抗原进行分类，因此分类方法也十分复杂。现按其主要性状分类，叙述几种医学上有重要意义的抗原。一、诱导免疫应答的性能根据抗原被淋巴细胞识别的特性和诱导免疫应答的性能，可将抗原分成以下三类：（一）胸腺依赖性抗原含有T细胞表位、需要T细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen，TD-Ag)。TD-Ag可诱导细胞介导免疫和（或）抗免疫应答，但无一例外地需要T细胞的参与。天然抗原的绝大多数都是TD-Ag。（二）胸腺非依赖抗原只含B细胞表位、可直接激活B细胞的抗原称为胸腺非依赖性抗原(thymus-independentantigen，TI-Ag)。TI-Ag的分子结构比较简单，往往是单一表位规律而密集地重复排列。这样的结构可使B细胞表面受体发生广泛的交联，从而象丝裂原一样直接使B细胞活化。但是这种抗原的免疫能力有限，只能诱导IgM类抗体，而且不能产生再次应答效应。近年的研究发现，所谓TI-Ag也并非完全不要T细胞的帮助，只是对胸腺的依赖性较弱；因此称它们为胸腺增效性（thymusefficient）抗原也许更恰当些。（三）超抗原少量分子可使大量T细胞活化的高效能抗原称为超抗原（superantigen，SAg）。这类抗原可使宿主20％的T细胞活化，而通常的多肽抗原在初次免疫应答中只能使％～％的T细胞激活。超抗原被T细胞识别时虽然要与MHCⅡ类分子结合，但不受Ⅱ类分子的限制，可以直接活化T细胞而且效率特别高（详见第七章）。近年来对超抗原的研究比较多，已经发现的超抗原有小鼠乳腺瘤病毒编码的次要淋巴细胞刺激（MLS）抗原，狂犬病病毒衣壳蛋白，葡萄球菌肠毒素A～E（SEA～E），中毒性休克综合征毒素1（TSST1），表皮剥脱毒素（EXT），链球菌M蛋白和致热性外毒素A、B、C，关节炎支原体丝裂原（MAM），小肠结肠炎耶尔森菌膜蛋白，假单胞菌，HIV及小鼠Moloney白血病病毒编码的某些蛋白质。超抗原的发现具有许多实际的免疫学意义，为许多疾病的发生机制研究提示了新的线索。超抗原对宿主多有直接的毒性作用，而且还与宿主多方面的免疫机制相关，例如自身免疫病、免疫抑制作用、T细胞在胸腺发育中的选择作用、某些抗感染和抗肿瘤作用等等。但是迄今为止对超抗原本身的结构及其与MHCⅡ类分子和T细胞受体之间的关系目前还不清楚。对超抗原的研究将有助于解开许多免疫学之谜。二、与宿主亲缘相关性（一）异种抗原与宿主不是同一种属的抗原物质称为异种抗原(xenoantigen)。通常情况下，异种抗原的免疫原性比较强，容易引起较强的免疫应答。与医学有关的异种抗原主要有以下几类：1．病原微生物如细菌、病毒和其他微生物都是良好的抗原。这些微生物的个体结构虽然简单，但抗原结构却很复杂，是多种抗原的复合体。它们在引起宿主感染的同时，也会诱导宿主产生特异性免疫应答和抗感染能力。因此可用免疫学方法对传染病进行诊断和防治。2．细菌外毒素和类毒素它们都是很好的抗原，在自然感染和免疫接种后都可产生较强的免疫力。常用于免疫预防的类毒素有白喉类毒素和破伤风类毒素。3．抗毒素是用类毒素免疫动物（常用马）制备的免疫血清或精制抗体。抗毒素具有免疫二重性：既可中和相应外毒素、具有防治作用，又可引起变态反应。所以在应用前必须做皮肤过敏试验。4．异嗜性抗原有些微生物与人体某些组织有交叉反应性抗原，可引起宿主发生自身免疫性疾病。例如溶血性链球菌与肾小球基底膜和心肌组织、大肠杆菌某些O抗原与结肠粘膜等可存在交叉抗原。在临床上也常借助异嗜性抗原对某些疾病作辅助诊断。例如诊断某些立克次体病的外－斐反应等。（二）同种异型抗原同种间不同个体的特异性抗原(alloantigen)。例如人类的ABO和Rh血型抗原及主要组织相容性抗原等。这种个体间的抗原性差异虽不象异种抗原的免疫原性那么强，但也可在同种间引起一定程度的免疫应答。例如ABO和Rh血型不符可引起输血反应，而HLA除了可引起移植排斥反应之外，还可调节机体的免疫应答（详见第六章）。（三）自身抗原能诱导宿主发生自身应答的物质称为自身抗原(autoantigen)。正常情况下免疫系统对自身物质不作为抗原来对待，但当机体受到外伤或感染等刺激时，就会使隐蔽的自身抗原暴露或改变自身的抗原结构，或者免疫系统本身发生异常，这些情况均可使免疫系统将自身物质当作抗原性异物来识别，诱发自身免疫应答，引起自身免疫病（详见第二十五章）。三、其他分类方法（一）根据化学性质分类按照抗原分子的化学性质，可将抗原分成蛋白抗原、多糖抗原和核酸抗原等许多类型。天然蛋白质的分子组成都比较复杂，且具有二级和三级结构，因此多是良好的抗原。多糖的免疫原性一般较弱，但某些结构复杂的多糖，例如人类ABO血型抗原等，也具有较强的免疫原性。核酸和脂类多无免疫原性，与蛋白质结合后形成核蛋白或脂蛋白时可成为良好的抗原；在系统性红斑狼疮等自身免疫病患者体内可发现抗DNA或抗RNA的抗体，所以核酸也许是一种天然的半抗原。（二）根据制备方法分类按照应用抗原的制备方法，可将抗原分成天然抗原、人工抗原和合成抗原三种类型。天然抗原是不加修饰的天然物质，例如微生物、BSA和绵羊红细胞等。人工抗原是经人工修饰的天然抗原，例如碘化蛋白、偶氮蛋白等。合成抗原是经化学合成的高分子氨基酸聚合物，例如多聚赖氨酸等。由一种氨基酸组成的聚合物称为同聚物，由两种或两种以上氨基酸合成的聚合物称为共聚物。（三）根据生物来源和体内定位分类按照抗原的生物来源和在生物体内存在的位置进行命名是一种自然的方法，可以将抗原分成无数不同的类型；这虽不是一种规范的分类方法，却是一种十分实用的命名方式。例如小鼠MHC抗原、病毒表面抗原和细菌鞭毛抗原等。另外，根据抗原的免疫效果还可以分成完全抗原和半抗原，或免疫原、变应原和耐受原等；根据抗原与宿主的位置关系还可分成内源性抗原和外源性抗原等。

超级抗原—— 世界上第一个超抗原抗癌生物制剂新华社报道：中国癌症治疗领域取得重大突破！v W V ? ~ OG [(新华社消息 据日前召开的"超级抗原研讨会"上传来最新消息：中国癌症治疗领域取得重大突破，将一种能抗癌的超级抗原(Super antigen, SAg)应用到生物制药领域并已经实践证明产生了良好的效果。 超级抗原是瑞典科学家1989年创用的一个免疫学名词，它是一类来源复杂的蛋白质 ，其在免疫应答中只需要极微小的量，就能以50000倍的速度快速激活T细胞、NK细胞、LAK细胞和巨噬细胞，并诱导产生多种内源性抗癌因子和细胞毒来治疗癌症。看视频，学目前，国际上公认的超级抗原物质来源于金黄色葡萄球菌肠毒素，这种一直被认为具有强烈毒性能导致人体中毒的物质在被发现具有超级抗原的神奇特性后，摇身一变成为科学家寄予无限希望治疗人类疾病的福音。据了解，目前国外对超抗原研究最快的达到二期临床试验阶段，还没有正式的药物生产出来。中国在这一领域--特别是利用超级抗原治癌方面至少领先国外同行3--5年，同时中国科学家的研究和实践还大大丰富了超级抗原理论，并纠正了对超级抗原的部分错误认识。 由协合集团与国际专家联合研制的"用金黄色葡萄球菌的代谢产物(STAPHY-LOCOCCAL VENTEROTOXIN)治疗肿瘤的生产方法"1993年获得国家发明专利后，经过多年的动物及临床试验，1999年正式被批准为国家一类新药，被国家五部委评定为"国家重点新产品"，这是世界上第一个用于临床的超抗原抗癌生物制剂。$\ }+G j c v M p Y8j U H 通过临床验证表明，协合集团生产的超抗原抗癌生物制剂在癌症治疗方面能够显著地刺激T细胞增殖、直接抑杀癌细胞、有效升高白细胞、提高放化疗疗效、减轻放化疗反应、消除恶性胸腹水。8h[(F o ? 超级抗原BM口服液的问世无疑给挣扎在死亡线上的癌症患者带来了新的希望。中国生物医学泰斗、国家一级研究员陈廷祚对此评价说："一个既在有效成分明确并有坚强理论基础作后盾，又有实验室数据支持和十几年来临床实践验证的产品必将经久不衰和坚不可摧。" Z"\ O1q}3\ m7c _

平常五哥——平平常常为人，平平淡淡生活，踏踏实实做事！ 超级抗原的原材料为金黄色葡萄球菌新陈代谢产物肠毒素，简称金葡素。确切讲是金黄色葡萄球菌SE-2菌株代谢产物中肠毒素蛋白质。超级抗原（SAg，super antigen）是1989年由美籍瑞典科学家White首先提出的一个新的免疫学名词，其含义、功效和作用机制完全不同于现今所使用的普通抗原。 超级抗原（SAg）是一类来源非常复杂的细胞外代谢的蛋白质，其在免疫应答中只需要极微量的这种抗原（以ng来计算），就可以利用一种非常独特的机制刺激T细胞、B细胞、NK细胞、LAK细胞等免疫细胞大量增殖，产生大量白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子等细胞因子，并引发SDCC和其他免疫效应，从而迅速杀死侵入人体的病毒和体内变异的癌细胞，维持人体免疫平衡。 因其功效强大，超级抗原被广泛应用于防治各类由免疫系统功能下降所引起的慢性疾病及免疫功能严重缺陷患者，如：心脑血管疾病、糖尿病、肝炎、胃肠道疾病、肿瘤等，具有见效时间快、安全无任何毒副作用，能从根本上预防和康复的特点。由于SAg对免疫细胞激活作用极其强大，能在极短的时间内快速激活人体的免疫细胞，约是普通抗原的50000倍，因此它被定义为“超级抗原”。 SAg的免疫作用：是通过T细胞表面上的受体（TCR）的两种识别功能得以实现和完成的。第一、SAg先与APC（抗原递呈细胞）或靶细胞表面上的HMCⅡ类分子（主要组织相溶性复合体的Ⅱ类分子）结合为复合体，然后被TCR识别出来（双识别）。第二、已经和HMCⅡ类分子相结合的SAg，只能被TCR表面上的某一种或某些称为VB的特定分子识别出来，因而T细胞得以被激活，并能快速产生免疫应答。SAg产生的作用表现在以下三个方面： 1、直接激活T淋巴细胞（CTL）毒性，使之对靶细胞产生杀伤作用； 2、通过细胞因子的作用，激活NK细胞活性； 3、借超级抗原依赖性细胞介导的细胞毒性（super antigen dependent cell-mediatedcytotoxicity,缩写SDCC）杀伤靶细胞。 4、非特异性免疫激活特点决定超级抗原广谱型的特点。 权威卫生部门对超级抗原的鉴定结论： 超级抗原获得了国家知识产权局颁发的发明专利证书，并先后荣获国家高新技术产品金奖、全国火炬高新技术产品金奖、中国专利新产品特别金奖、尤里卡世界发明金奖，以及国家卫生部颁发的新药证书和保健食品证书，并被列入国家基本药物品种目录。超级抗原还被科技部认定为国家重点新产品，以及国家高技术产业化示范工程。 当时在欧美发达国家，超级抗原的研究还停留在理论研究阶段，至此我国成为了世界上第一个将超级抗原应用于临床的国家，填补了国内外的空白。