2型糖尿病患者血浆Apelin12水平与高血压、胰岛

作者：郑天鹏 郭常辉 周婷婷 罗叶晰 赵璇 张晓娟 蒋文娟

【摘要】 目的 探讨apelin12与高血压、肥胖、胰岛素抵抗、炎症等的相关性。方法 测定31例单纯2型糖尿病、37例2型糖尿病合并高血压患者及25例健康对照者血浆apelin12、肿瘤坏死因子α(tnfα)、血脂、糖化血红蛋白(hba1c)、空腹血糖、空腹胰岛素(fins)、胰岛素抵抗(ir)指数(homair)、体重指数(bmi)、血压等水平并进行各参数之间的相关分析。结果 ①糖尿病合并高血压组血浆apelin12水平低于正常对照组和单纯糖尿病组(p<0.05或p<0.01),单纯糖尿病组血浆apelin12水平高于正常对照组(p<0.05)。②糖尿病合并高血压组tnfα水平高于糖尿病组和正常对照组(p<0.05或p<0.01)，糖尿病组tnfα水平高于正常对照组(p<0.05)③直线相关分析显示，空腹血浆apelin12与腰臀比(whr),fins，homair，甘油三酯(tg),收缩压(sbp)，tnfα呈负相关,与hdlc呈正相关。结论 血浆apelin12水平在糖尿病组升高，在糖尿病合并高血压组降低，且与肥胖、ir、炎症等相关。Www.lw881.com推测apelin12可能参与了ir、2型糖尿病、高血压等疾病的发生 发展 。

【关键词】 apelin12;tnfα;2型糖尿病;高血压;胰岛素抵抗

　　【abstract】 objective to investigate the relationship between plasma apelin12 level and hypertension, obesity, insulin resistance(ir), inflammation of type 2 diabetes mellitus(t2dm). methods 25 healthy subjects of control group, 30 t2dm patients, 38 patients with t2dm and hypertension were selected. the plasma levels of apelin12, tumor necrosis factorα(tnfα), blood fat, glycosylated hemoglobin(hba1c), fasting plasma glucose, fasting insulin level, ir index(homair), body mass index(bmi) and blood pressure were measured in each group. data were analyzed by variable correlation. results ① the apelin12 levels in patients with t2dm and hypertension were significantly lower than that in control and t2dm groups(p<0.05 or p<0.01),the apelin12 level of patients with t2dm group was higher than that in control group (p<0.05).②tnfα levels in patients with t2dm and hypertension was significantly higher than that in control and t2dm groups(p<0.05 or p<0.01),tnfα level of patients with t2dm only was significantly higher than that in control group(p<0.05).③there were negative correlation between the plasma apelin12 level and whr, fins, homair, tg, sbp, tnfα,and positive correlation between it and the hdlc. whr, homair, tg, tnfα were equal predicators of plasma apelin12 level. conclusions the plasma level of apelin12 is increased in t2dm group and decreased in t2dm with hypertension 12 is correlated with obesity,ir and inflammation. a speculation can be drew that the apelin12 may contribute to the development of ir, t2dm and hypertension.

　　【key words】 apelin12;tnfα;type 2 diabetes mellitus;hypertension

　 研究发现，胰岛素抵抗(ir)是高血压、2型糖尿病(t2dm)、脂代谢紊乱等多种疾病的共同发病机制〔1〕。脂肪细胞具有活跃的分泌功能，通过多种途径影响胰岛素效应，参与ir发生〔2〕。心血管活性多肽(apelin)12是近年发现的新脂肪细胞因子，主要在小鼠和人脂肪细胞中表达，既受胰岛素调控〔3〕，又可抑制高糖刺激下的胰岛素分泌〔4〕。但它与ir、高血压、炎症、脂代谢紊乱等的关系目前尚不十分清楚。本研究通过测定t2dm合并高血压患者血浆apelin12水平，旨在探讨apelin12与t2dm、高血压、ir、炎症等的关系。

　 　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 选择2007年12月至2008年12月重庆医科大学附属第二 医院 内分泌病房以及门诊t2dm患者(参照1999年who诊断标准)68例，所有受试者受试前3个月未接受降糖、调脂、减肥 治疗 。排除急、慢性感染以及其他内分泌疾病，肝、肾功能正常。按照1999年who高血压诊断标准：收缩压(sbp)≥140 mmhg和(或)舒张压(dbp)≥90 mmhg，将患者分为单纯t2dm组(31例)和t2dm合并高血压组(37例)，且所有高血压患者病程均在5年以内。同期选择年龄、性别相匹配的正常对照组25例,均为本院健康体检者。

　　1.2 方法 受试对象空腹12～14 h测量身高、体重、腰围(肋骨下缘与髂嵴连线中点水平周径，wc)、臀围(臀部最大周径)。并采集静脉血，测定空腹血糖(fpg)、空腹胰岛素(fins)、血脂、糖化血红蛋白(hba1c)、肝功、肾功， 计算 wc/臀围(whr)，体重指数(bmi)(bmi=体重/身高2)，ir指数(homair)〔homair=(fpg×fins)/22.5〕。另取4 ml静脉血，乙二胺四乙酸(edta)抗凝，3 500 r/min离心10 min,分离血浆，置于-70℃低温冰箱备测血浆apelin12和肿瘤坏死因子α(tnfα)水平(均采用酶免法，美国凤凰公司药盒)。

　　1.3 统计学分析 数据以x±s表示。非正态分布的资料经 自然 对数转化后进行分析。组间比较用方差分析和t检验。统计学处理使用spss16.0统计软件包进行。

　 　2 结 果

　　2.1 三组间一般资料的比较 t2dm合并高血压组bmi、whr均高于单纯t2dm组和正常对照组，有显著性差异(p<0.01或p<0.05)。单纯t2dm组的bmi、wc、whr高于正常对照组，差异有显著性(p<0.05)。t2dm合并高血压组wc和whr高于正常对照组，差异显著(p<0.05，p<0.01)。见表1。表1 三组间一般资料比较与正常对照组比较：1)p<0.05,2)p<0.01;与单纯t2dm组比较：3)p<0.01

　　2.2 三组间临床生化参数的比较 t2dm合并高血压组sbp、dbp、甘油三酯(tg)、总胆固醇(tc)高于单纯t2dm组和正常对照组，高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)低于单纯t2dm组和正常对照组，差异有显著性(p<0.05或p<0.01)。见表2。表2 三组间血压、血脂、hba1c等参数的比较与正常对照组比较：1)p<0.05,2)p<0.01;与单纯t2dm组比较，3)p<0.05,4)p<0.01，下表同

　　2.3 三组间apelin12，tnfα，homair等水平的比较 t2dm合并高血压组apelin12水平低于单纯t2dm组和对照组，tnfα、fins、homair高于单纯t2dm组和对照组，差异有显著性(p<0.05或p<0.01)，fpg在两组糖尿病之间无明显差异。单纯t2dm组apelin12、tnfα、fpg、fins、homair高于正常对照组(p<0.05或p<0.01)，见表3。表3 三组间apelin12、tnfα、homair等水平的比较(x±s)

　　2.4 apelin12与各临床参数间的相关性 线性相关分析显示：空腹血浆apelin12与whr,fins，homair,tg,sbp，tnfα呈负相关(分别r=-0.288、-0.369、-0.313、-0.373、-0.342、-0.311，均p<0.05),与hdlc呈正相关(r=0.358，p<0.05)。

　 　3 讨 论

　　apelin是孤独g蛋白偶联受体apj(apj由380个氨基酸组成并含有7个螺旋跨膜结构)的天然配体，在机体中分布广泛，在降血压、增强心肌收缩力、调节水盐平衡、促进垂体激素释放以及调节免疫等方面发挥着重要的作用〔5〕。近年来，在ir的肥胖动物模型中发现apelin12过度表达，人群研究也显示apelin12与ir、高血压、肥胖、t2dm等均有关〔6，7〕。

　　whr和bmi均是反映肥胖的参数，本研究显示whr、bmi在t2dm合并高血压组明显高于单纯t2dm组和对照组，单纯t2dm患者肥胖程度高于正常对照组。t2dm合并高血压组与单纯t2dm组比较，fins和homair明显增高，进一步提示肥胖引起的ir是t2dm、高血压等疾病的主要危险因素。

　　boucher等〔3〕发现apelin12是一种新的脂肪组织分泌的细胞因子，在db/db,db/+以及野生型小鼠中，脂肪组织apelin mrna表达与血浆胰岛素水平呈正相关。本研究观察到单纯t2dm患者血浆apelin12水平明显增高，其结果与魏丽等〔6〕报道相一致，而t2dm合并高血压患者，血浆apelin12的水平明显降低，其原因可能与以下因素有关：①本研究选取的t2dm合并高血压患者的高血压病程多数在3～5年，ir程度和高胰岛素血症在三组中水平最高，ir造成的继发性高胰岛素血症可能通过增加交感神经活性、细胞内钙储留、抗尿钠排泄、抑制醛固酮生成、促进肾小管重吸收、促进血管平滑肌增殖等机制升高血压，进而对抗apelin12的降压作用和反馈性的抑制apelin12的生成〔8〕。②高血压过程中，肾素血管紧张素醛固酮系统(raas)激活会抑制细胞膜表面apj受体的产生，进而阻断apelin12与之结合起到升高血压和减少apelin12生成的作用〔9〕 。目前认为apelin12可能作为一个重要的保护因子，在ir、t2dm、高血压发生 发展 的初期代偿性的升高，改善ir。当ir程度较严重的时候，apelin12的水平则会失代偿性的下降。zhong等〔10〕亦发现apelin12是一个重要的血管调节因子，可以通过加强set473akt和ser1177enos的磷酸化过程，改善血管对血管紧张素ⅱ(atⅱ)和乙酰胆碱(ach)的反应，在t2dm中具有保护作用。

　　本研究发现，在t2dm合并高血压组，apelin12水平低于单纯t2dm组和正常对照组，线性相关分析提示sbp与apelin12呈负相关。亦有 文献 〔6〕报道apelin12与sbp呈正相关,考虑存在上述差异的原因可能是由于2种研究的入组标准不同,本研究主要选取高血压合并新发t2dm患者,而该文献主要选取肥胖合并t2dm患者。本研究结果亦提示apelin12作为一种心血管活性肽参与血压的调节。tatemoto等〔11〕给大鼠静脉注射apelin12后，平均动脉压降低，同时伴有血浆中一氧化氮浓度上升，给予一氧化氮合酶抑制剂后，apelin12的降压作用被抑制，提示apelin12可能通过一氧化氮信号途径发挥降压作用。有文献报道apelin12可以通过调节血管升压素〔12〕，受体的胞吞作用〔13〕，调节肌球蛋白轻链磷酸化〔14〕等途径降低血压。鉴于apelin12的降压特点，apelin/apj信号系统在高血压的 治疗 领域具有广阔的前景。

　　近年研究表明除ir和胰岛素分泌缺陷外，炎症反应也参与了t2dm的发生发展，并在介导ir和胰岛素分泌缺陷以及糖脂代谢中起着重要作用。故本研究通过选取炎症标志物之一——tnfα来进一步探讨炎症与apelin之间的关系。本研究发现，t2dm合并高血压患者，血浆tnfα水平较高，且与apelin12呈负相关。目前关于apelin与炎症方面的报道很少，炎症反应是否通过降低体内apelin的水平从而加快t2dm的发生发展以及降低apelin水平的具体作用机制等问题，有待进一步探讨和研究。

【 参考 文献】
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　　3 boucher j，masri b，daviand d，et a newly identified adipokine upregulated by insulin and obesity〔j〕.endocrinology，2005;146(4)：17641.

　　4 winzell m，magnusson c，ahren apjreceptor is expressed in pancreatic islet and its ligand，apelin，inhibits insulin secretion in mice〔j〕. regul pept，2005;131(13)：127.

　　5 kleinz mj，davenport ng roles of apelin in biology and medicine〔j〕.pharmacol ther，2005;107(2)：198211.

　　6 魏 丽，贾伟平，吴海娅，等.肥胖及2型糖尿病患者血清apelin水平及其相关因素分析〔j〕.中华内分泌代谢杂志，2007;23(2)：1303.

　　7 吴哲兵,余 静,李光迪,等.替米沙坦对高血压病患者血浆apelin12 水平的影响〔j〕.临床荟萃，2006;21(21)：15302.

　　8 付 研.高血压与胰岛素抵抗〔j〕.