银杏叶的药理作用及临床应用论文（共2篇）

第1篇：关于银杏叶的药理作用及临床应用的研究

20世纪60年代以来随着国内外学者对银杏的化学成分的深入研究，使得在其药理作用方面的研究也更为广泛和深入.其中以银杏叶的研究最为大量.银杏的成分复杂，但由于银杏叶提取物中萜类内酯化合物(银杏内酯和白果内酯）是血小板激活因子的特异性受体桔抗剂，所以一直以来萜类内酯均是人们研究的焦点所在.以下就近几年来银杏叶提取物，一些药理作用及临床应用研究作如下综述。

1药理作用研究

1.1对血小板激活因子的作用

血小板激活因子（PAF)的生物学作用非常广泛.它的异常释放能引起多系统多器官的病理性变化.自从发现内酯是具有专属性的血小板激活因子(PAF)的受体阻断剂后，一直被认为是最具有临床应用前景的天然血小板激活因子(PAF)的受体桔抗剂.内酯具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基的五元环.包括一个螺玉核，一个四氢呋喃环和三个内酯环.其中以银杏内酯对血小板激活因子(PAF)产生的桔抗性作用最强.对它的药理作用的研究也最集中.下面就从两方面说明内酯作为血小板激活因子(PAF)受体的特异性桔抗剂的药理作用。

1.1.1对血小板功能的影响

银杏叶提取物(EGB)的大部分药理作用与这一作用机制有关.首先银杏叶提取物(EGB)对血小板细胞膜上的血小板激活因子(PAF)受体有竞争抑制作用.银杏叶提取物(EGB)能桔抗血小板激活因子(PAF)引起的血小板异常聚集和学栓形成，从而降低血浆黏度和全血黏度.其次，银杏内酯是花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓素A2形成的弱抑制剂.可预防血小板激活因子（PAF)诱导的血小板聚集和血栓素増加111.再次就是当剂量达到800rtnol/L时对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集也有一定的抑制作用.体外试验表明，银杏叶提取物(EGB)明显増加培养内皮细胞的前列环素水平。并能桔抗血栓素桔抗剂引起的小鼠睾提肌小动脉的收缩.动物试验证实，银杏叶提取物（EGB)具有降低血液黏滞性，延缓血液凝固和抑制血小板功能的作用。

1.1.2对缺血再灌注损伤的作用

银杏叶提取物(EGB)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与桔抗血小板激活因子(PAF)的作用有关.近年来的实验也证实了这一点.实验表明银杏内酯还可以减轻低氧或血小板激活因子（PAF)刺激冠状动脉平滑肌细胞引起的平滑肌细胞收缩増强和甲离子外流増加，阻止血小板激活因子(PAF)引起的低血压和心肌功能的变化.心脏缺血时心肌细胞会产生血小板激活因子(PAF)，银杏内酯2.5~5mgitg可显着缩小冠状动脉结札大鼠的心肌梗塞范围，R波消失，减少血清丙二醛水平.银杏叶提取物（EGB)可明显减轻结札兔冠脉引起的缺血再灌注而产生的心室纤维化并减轻梗死程度，降低心肌耗氧量银杏叶提取物(EGB).对脑缺血再灌注损伤的保护作用也与桔抗血小板激活因子。

1.2抗自由基作用

氧自由基的毒性是诱发人类多种疾病的重要原因之一.缺氧、老化、动脉粥样硬化、神经退化性疾病甚至肿瘤等的发生和发展都与自由基的毒性有关.随着银杏叶提取物(EGB)作为较强的自由基清除剂的发现，人们开始认为抗氧化作用也是银杏叶提取物(EGB)的另一个主要药理作用机制.大量体外实验证明银杏叶提取物（EGB)中黄酮类化合物能消除自由基，包括O2、OH和脂质过氧化物自由基等.此外银杏叶内酯与白果内酯也具有清除自由基，抗氧化特性14.在大鼠胡微粒体酶中的银杏叶提取物（EGb)能减少自由基通过脂质过氧化物产生的离子，通过测定未反应的超氧阴离子用清除程度，测定超氧化物歧化酶的流行性，证明银杏叶提取物（EGb)具有SOD的作用15.银杏叶提取物(EGb)的抗氧化作用强于水溶性抗氧化剂，与脂溶性抗氧化剂VE等相当.银杏叶提取物（EGb)在体外有抗自由基攻击改制.有效的桔抗自由基导致的多不饱和脂肪酸破坏和保护膜蛋白免受这些降解产物引起的不可逆性聚合16.银杏叶提取物(EGb)能剂量依赖性的防止血红细胞溶血和变形17.造家兔离体动脉内皮细胞损伤和家兔离体心功能损伤的模型，经观察发现银杏叶提取物(EGb)通过抑制脂质过氧化物的合成和释放来保护离体兔胸主动脉血管内皮细胞免受溶血磷脂酰胆碱引起的损伤18.说明银杏叶提取物（EGb)有清除自由基保护血管内皮细胞的作用.近来人们通过电子顺磁共振和紫外光谱等方法对银杏叶提取物（EGb)进行研究并证明其在多个系统中均表现出抗氧化活性.

另外，银杏叶提取物(EGb)有良好的抗衰老作用即清除氧自由基的作用.银杏叶提取物(EGb)能抑制老年大鼠脑、肝线粒体内DNA老化性形态变化.动物实验表明，用银杏叶提取物（EGb)治疗急性缺氧老年大鼠，可明显改善其心肌细胞和毛细血管内皮细胞的超微结构.如线粒体和肌浆内质网的内部结构.内皮细胞水肿.质膜空包的发生率等。另外强通过调节NO水平来保护缺血再灌注大鼠的损伤。可以抑制铜介导的氧化修饰，因而可以对动脉粥样硬化有直接作用。

1.3对中枢神经系统的作用

有关对中枢神经系统的作用及作用机制的研究日渐深入.除进一步证实了其桔抗血小板激活因子的作用和抗自由基作用外，还有一些新的发现。

1.3.1对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用

中枢神经系统缺血缺氧时，多种因子促使性神经递质(如谷氨酸)释放的増加，从而引起脑神经细胞的坏死.血小板激活因子及自由基是其中两种主要因子.另外，银杏叶对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用与其抗神经毒性作用也密切相关.由于银杏叶提取物能够桔抗血小板激活因子诱发的兴奋性神经递质的超常释放，因此可对抗兴奋性神经毒性引起的形态学和生化学上的改变，使神经细胞对谷氨酸引起的神经毒性敏感性降低。故对脑缺血缺氧损伤有益.进一步研究其机制，银杏叶提取物能抑制谷氨酸引起的Ca2+升高，因此也有人认为对缺血缺氧的保护作用可能是提取物直接桔抗谷氨酸受体。

对大鼠脑缺血及颈动脉血栓进行试验，结果表明银杏叶提取物对缺血有保护作用.黄酮类化合物能降低猫、狗脑血管阻力.显着増加脑血流量，改善微循环，改善脑的代谢，保护脑免受缺血引起的低氧损伤。

银杏叶提取物的神经保护作用与银杏的成分有十分密切的关系.白果内脂和银杏内酯A、B对大鼠脑缺血和半球脑缺血有保护作用，而银杏内酯C和J则没有.另外，白果内酯也可提高氰化物处理后的原代培养鸡胚神经元的存活性.新近研究报道，银杏叶提取物可剂量依赖性地抑制白介素知的作用，降低E选择素（即白细胞从血管迁移到炎症组织过程中的重要调解因子）的表达.即银杏叶提取物抑制脑血管内皮细胞表达黏附分子的作用可能用于进一步阐述其对脑缺血，再灌注损伤早期的保护作用机制。

1.3.2抗焦虑、镇静作用

银杏叶提取物可引起大鼠脑单胺氧化酶A和B的可逆性抑制，并且对两种酶的抑制程度相同.对比观察中国与印度产的银杏叶提取物成分对焦虑大鼠的作用，可见在开放场试验中，印度产银杏叶提取物成分显着増加行动时间和减少不支时间，同时也显着减少适应新环境的时间，对群体交往没有影响.进而说明有明显的抗焦虑作用，而国产银杏叶的提取物则只是在开放场试验中増加后腿站起时间和减少不支时间，表明其只具有较弱的抗焦虑作用1171.鼠脑能合成血小板激活因子，注射致惊厥药或电惊厥可使PAF増加，而银杏叶提取物中内酯成分可桔抗血小板激活因子而増强神经元的抑制活动，对癫痫，焦虑不安和致惊厥药中毒等有一定治疗作用.内酯小剂量还能使由血小板激活因子诱发的恐慌紊乱至恢复安静。

1.3.3对学习记忆和对神经可塑性的影响

有报导银杏叶提取物能提高成年和老年小鼠的训练成绩，明显増强大鼠的短期记忆，但也有一部分人认为银杏叶提取物只能对老龄小鼠的记忆功能有明显的促进作用.因为青年鼠的记忆功能没有与脑老化相关的退行性改变.因此，目前就银杏叶提取物能否提高正常人体的学习记忆功能尚无定论.近年来人们也发现银杏叶提取物(⑴g/L)能明显増加离体海马突触小体突触前末梢的高亲和胆喊的提取、从海马齿状回到穿质的突触投射纤维在联想记忆中有重要作用.日本学者证实，口服银杏叶提取物能提高大鼠海马内神经元突触的可塑性.对基础神经传导没有影响.该学者认为这是第一个涉及银杏叶提取物中枢药理作用机制的工作.

1.3.4对脑内单胺类递质的影响

老年大鼠脑的5—羟色胺受体与配基的最大结合率是与年青大鼠比较下降了22%.口服银杏叶提取物后，年青大鼠的受体结合率没有改变但老年大鼠的结合率増加了33%.即证实了以前有关银杏叶提取物増加老年大鼠5—羟色胺能的认识.提示银杏叶提取物可能通过这一途径发挥抗衰老作用.

印度产的银杏叶提取物的主要成分是银杏酸，在啮齿类的5个脑区即下丘脑，海马，纹状体，桥脑，前脑皮质，口服银杏叶提取物50~100mg/kg能显着降低除脑桥外的其他脑区的5—羟色胺的水平和其他代谢产物.也有部分成分含量増加(NE和它的代谢产物MHPG水平）.在各个脑区这种关系都存在有剂量依赖性的关系.同时，DA水平和它的代谢物DOPAC在纹状体内显着増加.这些发现有利于解释银杏提取物的抗焦虑，抗郁抑的认知和功能的改善作用.

慢性应激可引起5—羟色胺受体下调，银杏叶提取物可以改善这种情况.进而改善老年期对慢性应激适应能力的下降.

1.3.5抗凋亡作用

银杏叶提取物100ng/g能对抗体外过氧化氢和硫酸铁产生的羟自由基引起的原代培养大鼠小脑神经细胞凋亡.

1.4对呼吸系统的作用

血小板激活因子能引起血管收缩，破坏气管壁上的卩一肾上腺素能受体，使卩一肾上腺素与其他受体亲和力下降，扩张支气管的作用减弱.而银杏

内酯是血小板激活因子受体的桔抗剂，桔抗血小板激活因子的生物流行性，治疗支气管哮喘.董竞成等1271试验表明，加入血小板激活因子和血小板孵化液，能引起离体豚鼠支气管平滑肌收缩，而在加血小板激活因子前加入银杏苦内酯，则气管收缩作用明显减弱，提示银杏苦内酯明显阻断的血小板激活因子(PAF)与血小板膜上的血小板激活因子受体的结合，使血小板活性受到影响，不能释放介质引起气管平滑肌收缩.

1.5对皮质类固醇的作用

暴露在不同的应激因子下机体的糖皮质激素分泌亢进.这可能进一步加重机体的病状，因此药物减少糖皮质激素是十分有意义的.银杏叶提取物能抑制应激引起的糖皮质激素的増加.Rapin等报导银杏叶提取物能纠正强的松龙引起的大鼠的大鼠海马区糖皮质激素a受体的下调.因而明显増强大鼠获得性学习能力，曾经有报导银杏叶提取物和白果内酯能特异性地减少肾上腺线粒体的苯二氮卓类受体与配基的结合，蛋白的合成和mRNA的表达，后者是调节胆固醇运输的一个基本因素，结果使循环中皮质酮下降.研究者近年又报导银杏叶提取物和白果内酯参与肾上腺皮质类固醇激素的合成调节.

1.6对细胞电生理的影响

在豚鼠心室肌细胞观察银杏叶提取物对动作电位和单个跨膜离子流的作用.发现银杏叶提取物15~50ngZnL对正常心肌动作电位和离子流没有影响.但当银杏叶提取^50ng/mL就明显抑制可抑性异丙肾上腺素引发的Cl离子流.该离子流与缺血缺氧等病理状态时交感亢进有关.

口服银杏叶提取物和银杏内酯、白果内酯5d后用电生理方法观察胰腺卩一细胞.发现它们均能保护P—细胞免受四氧嘧啶（50mgkg)的损伤.其特点为，膜电位恢复回忆和峰电频率増加.后者是胰岛分泌的信号.非糖尿病小鼠用银杏叶提取物能増加峰电频率.银杏内酯也有相似效果，但白果内酯则无此功效.与此相反，银杏内酯体外试验能使P—细胞的电活性下降，表示它的体内作用是间接的.

1.7其他作用

银杏叶提取物还有抗病毒作用.抗菌消炎解痉抗过敏及促进毛发生成的作用.银杏时甲醇提取物中十七碳烯水杨酸，氯仿提取物白果黄素对EB病毒的流行性及TPA致癌启动因子均有抑制作用，而且活性很强.其效果超过了具有强抗致癌启动因子的I售生素A酸micJournalElectronicPi银杏叶水煎液对金黄色葡萄球菌，痢疾杆菌及绿脓杆菌抑制作用132.银杏叶中双黄酮物质参与炎症反映.

银杏叶中双黄酮类成分有明显的较强抗组胺作用.银杏乙醇提取物具有明显的促进实验动物毛发生长的作用.可望成为一种新型的毛发促生剂.

1.8毒副作用

毒理实验表明：银杏叶提取物大剂量给狗连续静脉注射一周.出现流涎、呕吐、恶心、腹泻、食欲减退等现象.小肠粘膜分泌亢进；麻醉狗、兔肠蠕动増加；注射局部血管变硬.

2临床应用研究

银杏叶味甘、苦、涩，有小毒，入肺、肾京.具有益心敛肺，化湿止泻，治胸闷心痛，心悸，痰喘咳嗽，泻利白带等功能.银杏叶临床应用研究己经有了相当大的一段时间，其针对心脑血管，外周血管循环障碍性疾病，哮喘等方面的疗效己经得到了充分的肯定.临床应用的方法有片剂、胶囊剂、冲剂、口服液、袋泡剂、酒剂、浸膏剂.深圳海王药业公司研制出的银杏制剂“银可络”片，其质量已达到国际先进水平.上海市中药研究所和上海中药制药一厂研制成功银杏片，在市场也有一定的占有率.作为新剂型的口服液，辽河制药厂和沈阳药学院、天津药物研究所和遵化制药厂、广西桂林银杏制药有限公司分别研制开发成功银杏口服液，并投放市场.酒剂是以银杏叶浸膏为主家酒和白果香精混合装灌制成.袋泡剂则是银杏叶粗粉装袋制包，应用时用开水冲泡即可.另外实验证明银杏叶的复方制剂也有重要的疗效.例如，以银杏业为主料，再加入芦丁、山楂、黄芪等提取物配成一种新的复方制剂.实验证明此剂可显着降低血清MDA水平，而血清SOD活性明显升高.目前市场上常用的是片剂和胶囊剂.口服液作为新剂型也广泛的应用.根据近十年来全国各中医药杂志上检索到的应银杏叶临床应用主要有以下几点.

2.1冠心病心绞痛及降血脂

36例冠心病心绞痛患者口服银杏叶提取物，每次40mgtid连服3个月：对照组38里口服小剂量阿斯匹林40mgtid，连服3个月，试验期间两组原使用消心痛治疗心肌缺血剂量不便.结果治疗组的症状疗效86.1%心电图疗效41.7%，与对照组疗效近似134.

王锡田等135将银杏叶提取物用于284例冠心病病人，每次80叫，tid，疗程1个月结果缓解心绞痛总有效率为90.1%显效率62.1%；缺血性心电图的总好转率77.6%，明显降低高血脂病人的甘油三脂和超氧化物歧化酶.

“冠心酮”为银杏叶提取物，能明显降低血清胆固醇同时升高血清磷脂，改善血清固醇及磷脂的比例.

2.2高血压

林海燕等136将60例高血压病人随机分为治疗组(30例)，银杏叶提取物口服液20mLtid对照组(30例)，口服复方降压片，1~2片/次，tid共治疗4周.结果治疗组显效18例，有效10例，无效11例，总有效率63.3%，疗效优于对照组.因高血压病人往往伴有心功能减退，自由基代谢失衡，全血黏度高，凝血一纤维指标异常，微循环障碍等，所有用具桔抗血小板激活因子，清除自由基，降低血黏度等作用的银杏叶提取物治疗高血压，疗效好，降压作用稳定.

2.3脑梗死

银杏叶提取物治疗急性脑梗死前瞻性临床对照研究结果显示：银杏叶提取物能改善临床症状和神经功能缺损，并能降血脂，降血黏度.

吴芳萍等137在尼莫地平，胞二磷百碱等治疗脑梗死的同时，用银杏叶提取物作辅助治疗，银杏叶提取物20mL加入5%GNS，250mL(液体).共14d.结果显示较对照组更有效（显效率分别是67%和32%).

2.4糖尿病肾病

31例糖尿病肾病病人口服银杏叶提取物，40mg/次，tid，8周为一个疗程，同时维持原降糖药治疗，治疗显效9例，无效3例，总有效率90.32%病人尿蛋白空腹血糖，尿素氮肌酐消除率等明显改善.银杏叶中的黄酮、内酯等的抗血小板激活因子、降低血黏度和红细胞聚集，降低血管通透性等作用使备注流变学和动力学得以改善，用于治疗糖尿病肾病.

2.5哮喘

用银杏叶提取物给予缓解期哮喘患者30例，每次80mg，tid4个月为一个疗程，对照组不作任何治疗.结果治疗组气管反应性显着下降，肺功能明显改善，而对照组无改善.且银杏叶提取物组长期口服未发现副反应，故用于治疗哮喘有积极意义.

上海瑞金医院应用银杏叶口服液治疗慢性气管炎59例，这些病例曾用过多种中西药物均未得时间内都得到缓解.

2.6痴呆

银杏叶中黄酮甙有很强的抗氧化作用，能促进微循环，稀释血液，阴滞血小板激活因子，因而能改善阿尔茨海默病，延缓痴呆的发展，改善老年人记忆，防止中风最终导致的多发梗塞性痴呆和阿尔茨海默病加重.

德国Schwade制药厂生产的银杏叶制剂“强立弱波宁”(Tebonionforte)，法国生产的“塔纳康”(Ta-makam)均用于脑功能障碍，智力功能衰退等症.

2.7治疗精神分裂症阴性症状

杨舜武等报道银杏叶片合并抗精神病药对38例经抗精神病药治疗无效的病人.治疗12周，结果显示银杏叶提取物对精神分裂症有明显疗效.有效率达73.7%.

70年代初期研制成功的银杏叶制剂舒血宁近期临床研究发现，治疗慢性精神分裂症的阴性症状有效.

2.8抗脂质过氧化作用

天保宁（银杏叶黄酮)，61例患者连续服用1个月后，过氧化脂质平均显着低于服药前，接近健康人组的平均值.

2.9其他

据报道，利用人参和银杏叶提取物制成的复方胶囊剂.对血压和红细胞寿命有显着作用，用银杏叶提取物配成的生发剂，皮肤保护剂也己获得专利权.

3结语

银杏叶作为传统医药在我国，乃至世界均得到了广泛的开发和利用.随着现代化技术在医药领域的应用，人们对银杏叶的认识也进一步加深.

在药理作用方面人们发现除了在改善心脑血循环方面的疗效外，近年来也发现其复方制剂对血压和红细胞寿命有显着作用.并具有延年益寿、保健、养颜护法等疗效.

银杏制品因为是从中药纯天然原料中提取而来，毒副作用小，所以在医药、食品、卫生保健、化妆等领域有着很大的开发潜力.这也是在激烈的市场竞争中，绝大多数中药未来发展的方向.

鉴于国内外学者对银杏叶的化学、药理及临床应用的深入研究，肯定了其特殊疗效.使得银杏叶制品在世界范围内销售火爆，全球销售额达50亿美元.目前随着国外专利期满，许多国家纷纷开发瑞士等也相继进入开发行列.销售市场遍布亚、欧、美许多国家.根据国际市场需求的升温，而我国又是银杏之乡.因此，研究开发银杏叶制品的“银杏热”势必会席卷国内各地.资源优势结合传统中医中药经验，并将其与现代药理研究有机结合起来，那么在银杏叶的综合开发利用上我国将完全有条件在国际竞争中争取一席之地.

就目前国际市场的需求状况而言，国际市场总销售额50亿美元.其中美国市场约20亿美元、欧洲市场约20亿美元、其他国家约10亿美元，而我国估计占8500万美元.我国的银杏叶浸膏厂由于成本价格过高，导致产品积压，企业停产.其中以贵州银杏叶及其加工产物所面临的市场竞争最为激烈.究其主要原因是银杏叶产物的产品品种极少，应用狭窄.从目前情况分析，市场状况不会有大的扩展方向.另外，我国的银杏叶提取物(EGb)及其制剂多未达到目前被世界厂商所接受的质量标准的要求.综上所述，我国的银杏叶的发展与世界还存在一定的差距.建议有关部门加强宏观调控和产业引导，进一步完善设备，规范生产，提高提取水平，稳定产品质量.使中国的银杏叶市场尽早融入世界竞争中.

作者：孙婷\杨书良2，周晓辉3，陈齐2(1.哈尔滨商业大学商品学系，黑龙江哈尔滨150076；2.哈尔滨商业大学制药工程系，黑龙江哈尔滨1500763哈药集团医药药材公司，黑龙江哈尔滨150010)

第2篇：银杏叶药理作用及机理概述

银杏叶提取物（EGB)是从银杏叶中提取的一种化学成分比较复杂且具有独特药理活性的混合物，其化学成分主要包括黄酮类、萜烯内酯类、有机酸、院基酣和微量元素等。以抗氧化、括抗血小板活化因子、保护神经系统、降脂、抗肿瘤等药理作用常见，对临床疾病如心脑血管疾病、神经系统疾病、高脂血症、眼血管疾病等均有较好的疗效，而且随着深入研究，其各种制剂已广泛应用于心脑血管疾病。现就其化学成分、药理作用及机理概述如下。

1化学成分

1.1主要成分EGB的主要成分包括三大类：①黄酮类化合物：属于低分子量化合物，由其母体化合物黄酮衍生而来，并且都以甲基化和糖苷的形式存在。它主要包含双黄酮6种，银杏黄酮甘元7种和黄酮苷17种，其中黄酮苷又以槲皮素、山奈素、异鼠李素的糖苷及儿茶素为主。研究表明，黄酮类化合物是银杏叶提取物中发挥抗氧化和清除氧自由基作用的主要成分^。②萜烯类化合物(或称银杏萜内酯）：它的分子结构里含有独特的十二碳骨架，1个叔丁基与6个五元环（1个罗壬烷，1个四氢呋喃环，3个内酯环）嵌入其中。此化合物包括五种银杏内酯，分别为银杏内酯A、B、C、M、J，它们都有半萜或二萜结构，均为强血小板活化因子拮抗剂，其中银杏内酯B的抗血小板活化因子作用最强。③有机酸类化合物：最常见的6-羟基犬尿喹啉酸(6~HKA)属于广谱中枢神经氨基酸拮抗剂，可以改善脑代谢，加强脑细胞的抗缺氧能力等作用。

1.2其它有效成分EGB中除了以上的主要成分，还包括烷基酣、烷基酣酸类、甾体化合物、生物碱、氨基酸以及微量元素等有效成分。其中烷基酣酸类化合物有8种，即4-羟基银杏酸(5a，5b)、银杏酸(6a，6b，6c)、银杏酣（7a，7b，7e)。

1.3有害成分烷基酣和烷基酣酸类可以导致过敏和畸变的作用，含有的毒性成分4-甲氧基吡哆酸，又是维生素B的拮抗剂。Y-氨基丁酸是一种恢复大脑细胞功能的中枢性介质，此毒性成分可以抑制大脑里的谷氨酸转变成Y氨基丁酸而使大脑细胞丧失功能。

1.4标准EGB的组成成分目前国际上的标准EGB是按照德国Schwabe专利工艺生产的EGB761，它主要包括：黄酮类24%，萜内酯类6%，羧酸类13%，原花青素类7%，儿茶素类2%，非黄酮苷类20%，白果酸<0.0005%，高分子化合物4%，无机物5%，水分3%，其它3%。

2药理作用

2.1清除氧自由基作用EGB作为一种天然的自由基清除剂，它的抗氧化作用强于水溶性抗氧化剂，和脂溶性抗氧化剂维生素E的作用相当，它清除自由基的主要成分是黄酮类化合物，内酯M也有清除自由基的作用，但内酯A不具有抗氧化的特性2。另外，EGB中的槲皮素能够通过清除氧自由基的作用阻断并终止自由基连锁反应链，抑制它对不饱和脂肪酸的破坏，从而减轻氧自由基和脂质过氧化反应导致的病理性损伤。同时，EGB可以提高过氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化酶等抗氧化酶的活性，降低缺血组织中丙二醛和乳酸含量，以及细胞膜过氧化脂质产生，保护血管内皮细胞，降低血液粘度，增加血流量，从而加快了自由基的清除。这在Ran等H的研究中得到证实，EGB在兔心肌缺血再灌注损伤模型中调节SOD、MDA等酶活性，以及心肌肌钙蛋白I来清除氧自由基并改善缺血心肌细胞的抗氧化能力。

有研究表明，EGB通过调节NO水平，清除氧自由基而减少脂质过氧化物产生，可以减少TBRS形成，肌酸激酶的释放和室性心律失常的发生，并且呈剂量依赖性，从而保护大鼠缺血再灌注损伤。

2.2拮抗血小板活化因子作用血小板活化因子（PAF)是多种炎症细胞在组胺、白介素4、血管紧张素、细胞内毒素等刺激下合成的一种内源性磷酸酯，它释放出来后参与多种病理生理过程。它通过产生氧自由基、诱导嗜中性粒细胞脱颗粒和血小板聚集，然后使毛细血管通透性增强及支气管收缩，最终出现动脉血栓、过敏反应及急性炎症等病理过程。而EGB作用于细胞膜上的血小板活化因子受体从而拮抗PAF诱导的血小板聚集以及血栓的形成，使血浆和全血粘度降低。银杏内酯是发挥特异性拮抗剂的主要成分，其中银杏内酯B的作用最强，具有高效性和特异性0，且对PAF诱导的和ADP诱导的血小板聚集均有作用，它通过防止单核-巨噬细胞系统激活，从而阻止了粒细胞活化，炎症递质和溶酶体酶释放及Ca2+超载等连锁反应所致的肝细胞坏死63。另外发现抑制血小板PDE3活性也是EGB中的槲皮素抗血小板聚集机制之一67。EGB的拮抗血小板活化因子作用在脑中的研究较多见了它在缺血缺氧性脑损伤过程中能降低脑组织产生的内源性PAF水平。

2.3保护神经系统作用研究69发现银杏内酯

A、B可以改善大鼠脑缺血和半球脑缺血所致的病理损伤，而银杏内酯C、J则没有此作用，这表明它对神经系统的保护作用和它的成分有密切关系。另外，EGB761中含有6羟基犬尿喹啉酸，它是广谱中枢神经氨基酸拮抗剂，通过抑制兴奋性氨基酸毒性，从而起到保护作用。在体外培养的大鼠海马组织细胞中观察发现，EGB可增强神经细胞活性和保护神经细胞染色体，且能促进神经干细胞的存活与增值并在一定时期内能够使神经干细胞分化为神经元样细胞。邓芬等推测EGB可能除了通过抵消Api-W对高电压激活Ca2+通道电流的增强作用来抑制钙离子内流，还能以提高抗氧化酶活性、减弱AchE活力和降低MDA的含量，抑制神经细胞凋亡等来实现对痴呆大鼠海马神经细胞的保护作用。同样，在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠中证实EGB可以减轻神经元肿胀、变形、坏死，以及脱髓鞘症状，并对神经髓鞘的再生有促进作用M。

2.4改变血液流变学作用通过血管内皮舒张因子发挥扩血管作用，而血管内皮舒张因子则通过增加环磷鸟苷酸的合成来扩张冠脉血管，增加冠脉循环血流量，缓解血管痉挛，改善心肌缺血区的血液循环。EGB抑制PAF诱导的血小板聚集的作用也可起到改善血液流变学，不仅可以降低血液粘度，降低血栓形成的发生，改善微循环障碍，同时又对细胞膜起到稳定作用从而减少血管紧张素的渗透。张彩珠等通过对比给药前后家兔肠系膜微循环发现血液流速加快而且血液量也相应增加，这可能与其成分黄酮和槲皮素有关，推测黄酮能够抑制内皮素从而扩张血管，槲皮素可以使内皮细胞血管舒张因子从内皮细胞中释放出来，加速钙离子的活动并诱导NO的合成和释放，最终舒张血管而加快血流速度。

2.5抗肿瘤作用随着对细胞凋亡机制的逐步研究，诱导凋亡被认为是抗肿瘤的主要机制之而EGB中黄酮类和萜内酯类化合物被认为具有良好的抗肿瘤活性，EGB中的槲皮素对调控肿瘤细胞凋亡的多种基因有调节作用，槲皮素可抑制腺癌MDA-MB468细胞株的生长和突变型凋亡促进基因P53蛋白的表达，并呈时间和剂量依赖性M。蒿艳蓉等研究也表明，EGB761能够通过阻止大鼠AFB1-i氨酸加合物的形成以及减少血清中8-羟基脱氧鸟嘌昤核苷蛋白的表达，并减轻DNA的氧化损伤来阻断黄曲霉素B1(AFB1)致肝癌发生。

2.6降血脂作用血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白是反应机体脂质代谢的主要指标。有研究推测EGB参与调节血脂、脂蛋白-胆固醇代谢，从而减少胆固醇在外周组织的聚集和对血管内皮细胞的损害，起到防止动脉粥样硬化形成的作用。对于冠心病患者，它能够明显改善患者体内血清中胆固醇和三酰甘油的水平，使血液粘度降低，从而延缓了动脉粥样硬化的发生和发展达到降低该病的发生率。

3作用机理

3.1对心血管作用机理贾真通过建立大鼠急性心肌缺血模型，给予银杏达莫注射液后发现血清中的ET4和TNF-a活性显着降低，表明保护缺血心肌的作用机制可能是通过降低炎症因子水平，从而减少了它们在缺血区血管中的粘附和聚集，由此来减轻心肌微血管内皮损伤而起到保护作用。Wiessner 大鼠心肌梗死模型中发现EGB可以降低内皮素ET4的浓度，表明它通过减少ET的释放，从而减轻病变区血管的收缩和改善局部血液循环来保护心肌损伤。而在Chung等23的实验中则发现EGB能够抑制血管紧张素转化酶，从而减少血管紧张素II的生成和儿茶酣胺及醛固酮的分泌，最终扩张心血管并降低血管阻力。

3.2对脑血管及神经系统作用机理有研究M表明EGB中的黄酮类化合物可以降低脑组织中的NO含量，减少病理的产生从而对脑缺血损伤产生保护作用。另外，Koh等M建立MCAO模型观察了EGB对大脑缺血再灌注损伤的作用，发现它是通过降低海马中的钙结合蛋白含量来保护神经系统，这与Sung等M的研究一致，发现EGB也是通过维持血清蛋白水平从而控制细胞内的钙离子含量，最后减少神经细胞死亡。另有研究显示在大脑缺血再灌注损伤模型中，给予EGB后，通过上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白，并减少Caspase-)和Caspase-3等的活性来达到保护作用。此外，还有研究128表明EGB可以阻断TLR4/NF-KB通路来抑制依赖性炎症反应，从而导致缺血后的神经细胞凋亡水平减轻。

3.3对眼科疾病作用机理Zhang29通过对比30例原发性开角性青光眼患者应用EGB前后，发现患者视力没有显着差异性，但对眼压、视野平均光敏感度及平均缺损的改变则有明显差异性。这表明EGB治疗原发性青光眼有良好的疗效。视网膜缺血时有大量的氧自由基产生，它可以氧化膜上的各种蛋白和酶，导致酶的活性降低，同时也可以破坏线粒体膜结构的完整性，在新西兰兔缺血后视网膜线粒体功能损伤的研究中发现EGB可以保护缺血后视网膜线粒体功能，清除产生的过多的自由基，从而减弱它对膜蛋白和酶的攻击。

总之，EGB的药用价值近年来受到广泛的关注，加强对其药理作用的深层机制研究，为开发应用银杏叶制剂提供便利，并为它广泛应用于临床防治疾病方面提供有力理论依据。相信随着研究的进一步深入，它将为人类健康做出更大的贡献。

作者：刘花1高卉2(1.湖北科技学院药学院，湖北咸宁437100；2.湖北科技学院临床医学院）