麻醉和手术对实验动物血浆药物半衰期的影响

【关键词】 水杨酸钠；半衰期；手术；麻醉

【摘要】 目的：观察麻醉和手术对家兔血浆水杨酸钠半衰期的影响。方法：将动物分为：非手术组（对照组）和手术组（全身麻醉组与局部麻醉组）。经耳缘静脉注射10%的水杨酸钠溶液（1.5 ml·kg-1）10 min和40 min后，分别采取各组的动脉血液和静脉血液，用721i分光光度仪测量血浆水杨酸光密度值，计算其半衰期。结果：手术组的半衰期比对照组的明显延长（p＜0.05，t=3.56）；全身麻醉组的半衰期比局部麻醉组的明显延长（p＜0.05，t=2.3）；全身麻醉组或局部麻醉组动、静脉血液的半衰期相比无差异。结论：麻醉和手术能延长家兔血浆水杨酸钠的半衰期，而动、静脉血液间无差异。

【关键词】 水杨酸钠；半衰期；手术；麻醉

医学院校的药理学实验或机能实验中心开设“水杨酸钠血浆半衰期的测定”实验，是为了进一步加深对半衰期概念及其意义[1]的认识和理解。实验操作的难点是静脉注射水杨酸钠后，在10 min和40 min后的两次采血。可在兔耳中央动脉和耳缘静脉采血[2-3]，这两种方法速度很慢难准时完成；心脏采血较准时，但操作难度大，易失败，为了操作方便和准时采血。本实验采用麻醉家兔后，实施颈总动脉和颈外静脉插管采血，观察麻醉和手术对水杨酸钠血浆半衰期的影响。

　　1 材料与方法

1.1 实验动物和材料 健康家兔30只，体重2.0-2.5 kg，雌雄不拘，由川北医学院实验中心提供。1%戊巴比妥钠，0.5%盐酸普鲁卡因，10%三氯醋酸，10%三氯化铁，10%水杨酸钠，肝素等。手术器械，721i型分光光度仪，离心机等皆由川北医学院机能实验中心提供。

1.2 实验分组和方法 采用动物数字单盲法随机分为：非手术组（正常对照组），手术全身麻醉组和手术局部麻醉组。非手术组：经耳缘静脉注射10%水杨酸钠（1.5 ml·kg-1）10 min和40 min后心脏采血（指导老师完成）；全身麻醉组：用1%戊巴比妥钠溶液（3 mg·kg-1，iv）麻醉后，并仰卧位固定，颈部正中皮肤做7 cm长纵形切口，分离左侧颈总动脉和右侧颈外静脉，用1%肝素钠1 ml·kg-1对实验动物进行全身肝素化抗凝处理，用pe50聚乙烯导管做左侧颈总动脉和右侧颈外静脉插管。再从耳缘静脉注射10%水杨酸钠（1.5 ml·kg-1）10 min、40 min后，从两个插管分别取动、静血液；局部麻醉组：用0.5%普鲁卡因在颈部皮下局部麻醉后，手术方法同全身麻醉组。将各组标本经抗凝、离心、取上清液并显色后，用721i型分光光度仪测定水杨酸钠在两个不同时间点的光密度值，计算其半衰期。

1.3 观察指标 血浆半衰期（t1/2）计算方法（标准含量推算法），具体方法依照吕本儒教授主编的《医用机能实验学》（川北医学院内部使用教材）提供的方法计算t1/2。

1.4 统计学处理 所有数据均已均数±标准差（x±s）表示，使用spss.11.0软件进行统计学检验，两组间比较采用t检验，p＜0.05有显著性差异。

2 结果

2.1 手术和麻醉对药物血浆半衰期的影响（见表1）。表1 手术和麻醉对药物血浆半衰期的影响注：*p＜0.05与对照组相比；△p＜0.05与局部麻醉组相比。2.2 动脉和静脉血液中药物半衰期的比较（见表2）。表2 动脉和静脉血液中药物半衰期的比较

　　3 讨论

机体在手术及创伤等刺激时都可发生应激反应，应激可引起机体各个系统功能的改变，以提高机体的耐受性和保护作用。其中改变最明显的是蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋[4]。交感-肾上腺髓质兴奋释放大量的儿茶酚胺，这些物质与胃肠、肾脏和肝小动脉等血管平滑肌细胞膜的α受体结合引起：①胃肠血管平滑肌收缩血流减少，导致门静脉血流减少，进入肝脏的血流减少，由于水杨酸主要在肝脏氧化分解，其产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合经肾排出，而且80-90%的水杨酸盐与血浆蛋白结合[5]，这样引起进入肝脏的水杨酸量减少，从而可减慢其代谢的速度，延长其半衰期，再加之肝脏小动脉收缩使这一效应更加明显；②肾动脉收缩导致进入肾脏的血流减少，肾小球滤过率下降，尿生成减少，使水杨酸的分解产物排出减少，延长了半衰期。另外，儿茶酚胺也可与骨骼肌等血管平滑肌的β受体结合，引起血管舒张，阻力减小，进入骨骼肌的血流增加，进一步减少了肝脏的血流，减慢水杨酸的代谢，延长其半衰期。同时，应激引起的肾上腺皮质激素系统兴奋，释放的糖皮质激素对机体有广泛的保护作用，糖皮质激素促进糖异生，并对儿茶酚胺等激素起允许作用，促进了儿茶酚胺与α受体的结合，加强了胃肠、肾脏和肝等小动脉的收缩；也可引起血管升压素（抗利尿激素）释放增加，进一步使血管收缩，尿量减少，致使水杨酸的半衰期延长。

全身麻醉药戊巴比妥钠除降低大脑皮层兴奋性起麻醉以外，对全身各个系统都有不同程度的影响[6]。麻醉药能抑制呼吸中枢，降低对二氧化碳的敏感性，减少二氧化碳的排出，造成高碳酸血症，血浆ph降低，导致尿呈酸性而抑制水杨酸的排泄，因为水杨酸的氧化产物主要与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合经肾排出，故尿液ph降低会减少它的排出[6]。麻醉抑制循环系统主要引起静脉系统扩张与末梢循环淤血，回心血量减少[7]；同时抑制心肌收缩力，心输出量降低，造成有效循环血量减少，进入肝脏的血容量减少；也可抑制肝和肾的血流[8-9]，导致水杨酸的代谢减慢，半衰期延长。

局部麻醉药普鲁卡因的穿透力较差，所以在皮下注射后几乎不进入血液循环，对全身基本没有影响，故对水杨酸钠的半衰期影响较小。

麻醉或手术对动脉血液和静脉血液中水杨酸半衰期无明显影响，因此，从心脏采到的无论是动脉血液，还是静脉血液对水杨酸钠半衰期的测定无影响。

结论：麻醉和手术都可延长药物的半衰期，而动、静脉血液的半衰期无差异。所以，在此实验中不能麻醉后，实施手术采血，而应从心脏或其它部位采血以保证结果的准确。

（致谢：本课题的完成承蒙川北医学院基础医学院及机能实验中心的支持，在此深表感谢！）

【参考文献】
1 张慧芝,李丽芬,李进霞,等.水杨酸钠血浆半衰期的测定及其意义[j].大同医学专科学校学报,2004,11(2):1-2.

2 范萍,陈蓉春.水杨酸钠血浆半衰期测定方法的改进[j].川北医学院学报,1995,10(1):38-39.

3 卢新华,喻泽兰,谭斌,等.药物血浆半衰期的测定实验中家兔采血方法的改进[j].郴州医学高等专科学校学报,2001,3(2):136-137.

4 金惠铭.病理生理学[m].北京:人民卫生出版社,2008,128-131.

5 杨宝峰.药理学[m].北京:人民卫生出版社,2008,183-185.

6 proudfoot at, krenzelok ep, brent j. does urine alkalinization increase salicylate elimination? if so, why? [j].toxicol rev,2003,22(3):129-136.

7 庄心良,曾因明,陈伯銮. 现代麻醉学[m]. 北京:人民卫生出版社,2003,470-473.

8 badzyńska b, grzelecmojzesowicz m, sadowski j. effect of exogenous angiotensin ii on renal tissue nitric oxide and intrarenal circulation in anaesthetized rats[j]. acta physiol scand,2004,182(3):313-318.

9 avdeev sv, pak av, strezh va. liver blood flow during xenon anesthesia in surgical hepatology[j]. anesteziol reanimatol,2002,3(1):27-31.