寄生虫与肝癌、胆管癌的发病

　　华支睾吸虫、血吸虫感染与肝细胞癌、胆管癌发病之间的相互关系，已逐渐成为一个人们关心的新课题。现分析有关临床、流行病学、病理学和实验病理学的资料，以供参考。

　　1 中华分支睾吸虫

　　朱师晦等［1］收集1960～1979年中山医科大学有华支睾吸虫感染的2214例，以及尸检资料423例，并与无华支睾吸虫感染的15389例资料作为对照进行分析。结果华支睾吸虫病的共存疾病共21种，其中肝胆系统疾病就有11种。认为与华支睾吸虫有密切关系者，最主要的是胆道上皮癌(5例，0.22%)和肝细胞癌(47例，2.12%)。对照组则与此差异明显，上述两种疾病的发生率分别为0和0.62%。423例尸检病理确诊胆道上皮癌的8例，其中有华支睾吸虫感染者3例(37.5%)；肝细胞癌108例，其中有华支睾吸虫感染者18例(16.7%)。muhlcns认为，肝吸虫和猫后睾吸虫高度感染可使胆道上皮细胞增生，肝小叶硬化，进而发展为原发性胆管癌。

　　丘福禧等［2］报道广州市华支睾吸虫共存病中，有本虫感染的10480例中患原发性肝癌者为0.35%；而对照组87639例中患肝癌者仅有0.05%。侯宝璋［3］报道香港200例原发性肝癌中有华支睾吸虫感染者46例(23%)，而在自然与人工感染华支睾吸虫的猫中有5只发生肝癌，因而提出华支睾吸虫与原发性肝癌有密切关系。

　　泰国thamavit等［4～6］近10年(1978～1988年)内3次发表实验报告，麝猫后睾吸虫(opisthorchisvivcrrin)对仓鼠的致癌影响。第一次报告称，肝吸虫感染组和二甲基亚硝基胺(dmn)组无1例致癌，唯肝吸虫感染后复饮水含25ppm的dmn组全数动物发生了胆管癌。第二次报道采用对大鼠、仓鼠能以诱发肝癌的二乙基亚硝基胺(den)进行了实验。仓鼠感染肝吸虫4周后开始饮用含10、20、40ppm之den水12周，于开始实验32周后剖出脏器观察肿物(hepatocellularnodule,肝细胞小结)发生情况。结果唯独肝吸虫加den组(40及20ppm)肝细胞小结发生率及动物只平均肝细胞小结数增加，较其他各组(对照，单纯肝吸虫，单纯den及肝吸虫+10ppmden)差异有显著性(p＜0.01～0.001)，并于肝吸虫+20ppmden组证实有1只动物发生肝内胆管细胞癌。第三次报道实验所有致癌物质是二羟基二n丙基亚硝基胺(dhpn)。于实验感染肝吸虫2周后，以1g/kg置腹腔内注射dhpn，2周后在注射1次。实验开始后22周宰杀动物做病理组织学检查肿瘤发生情况。结果，肝吸虫+dhpn组的胆管癌、肝细胞小结和胰管上皮异常增生的发生率较单纯dhpn组均显著增加(p＜0.01)。

　　寄生虫感染作为肝胆胰致癌的机制可能有两个方面：(1)致癌物质投予时已有寄生虫所致细胞坏死以及次嗣后的细胞增生，后者起了启动作用(initiation)。致癌物质使细胞dna发生损伤而发生癌的机制中，只有dna损伤固定于细胞内才能发生基因变异、重组和转位而引起癌基因被激活。在dna损伤固定中，细胞增生是绝对必要的。由于生理条件下几无肝细胞增生，但采取适当方法，例如肝部分切除或予致肝坏死物质以诱发肝再生，即在发生肝细胞增生的条件下投予哪怕是小量的致癌物质，也可以发挥启动作用。(2)寄生虫引起慢性细胞坏死和再生，从而对肿瘤发生具有促进作用(promotion)。慢性持续的炎症坏死反应以及继之而来的细胞增生，也可能非特异性地对肝癌发生起促进作用。

　　2 日本血吸虫

　　病毒(hbv)感染者，继发肝细胞癌的可能性是存在的。吴能定等［7］报道32例(60.4%)阳性，且其中有21例(65.7%)伴发肝硬变。而hbsag阴性的21例中，肝硬变者仅7例(33.3%)，二者之间差异有显著性(p＜0.05)。肝内虫卵数量和肝硬变，以及虫卵数量和hbsag阳性率之间则无显著差异。因此，认为血吸虫病发生肝硬变和hbv感染有关，至少后者可以促进和加速肝硬变的形成。江顺林等［8］对64例晚期血吸虫病患者检测血中hbsag，阳性34例(53.12%)，经检查考虑为hbsag携带者的大。但桂希恩［9］报道prha法检测急性血吸虫病患者hbsag其阳性率达74%，为多数不被抗-hbs中和，并且用放射或酶标免疫法检测为阴性，即提示为非特异性反应。故认为各期血吸虫病患者都存在可与绵羊红细胞发生凝集而造成假阳性hbsag反应的嗜异性抗体。因此，日本血吸虫感染和肝细胞癌的相互关系还是值得深入探讨的问题。

　　【参考文献】

　　1 朱师晦.中华分支高吸虫病与其他肝胆疾病的关系2214例临床分析.中华内科杂志，1982，21：34.

　　2 丘福禧.中华分支睾吸虫感染作为胆道、肝、胰腺等一些疾病致病因素的探讨.中华医学杂志，1963，49：573.

　　3 iiou relationship between primary carcinoma of the liver and infections sinensis.j pathol bact， 1956,72:239.

　　4 thamavit s of dimethylnitrosame on induction of cholangiocarcinoma in opisthorchis viverni infected syrian of res,1978,38:4634.

　　5 thamayit ement of den-induced hepatocellular nodule by opisthorchis yiyermi infection in syrian golden ogenesis,1987,8:1351.

　　6 thamavit ement of dhpn induced hepatocelluar,cholangiocellual and pancreatic carcinogencsis by opisthorchis yiyerrni infection in syran golden ogenesis,1989,9:1095.

　　7 吴定能.53例日本血吸虫病合并乙型病毒性肝炎病理观察.中华内科杂志，1983，22：636.

　　8 江顺林.晚期血吸虫病64例免疫功能观察.安徽医学院院报，1981，16(2)：21.

　　9 桂希林.血吸虫病患者的hbsag假阳性反应及其机理探讨.中华医学杂志，1986，66：680.

　　　(作者单位： 163461 黑龙江大庆，大庆市第二医院

　　 (编辑：石 岚)